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具有生物相容性的纳米药物载体在生物医药领域拥有良好的应用前景。大量研究表明，表面修饰有两性离子或低密度负电荷的纳米粒子相比于不带电荷或带正电荷的纳米粒子具有较好的生物相容性，在降低小分子药物的毒害作用、延长药物的血液循环时间等方面具有明显的优势。 1.谷氨酸改性两性离子聚合物胶束的研究 在血液循环过程中，纳米载体表面易吸附血液蛋白，被机体免疫系统(RES)识别，从而被吞噬细胞清除。通过在纳米载体表面包覆一层电中性亲水性的聚合物（如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等），可以降低纳米载体与血液蛋白的作用，从而延长其在血液循环中的滞留时间;另外，有研究报道，同时含有阴、阳离子基团的两性离子与蛋白质分子之间存在着静电斥力作用，能显著减弱胶束对蛋白质的吸附，从而延长药物的血液循环时间。本文用谷氨酸接枝电中性亲水聚合物（聚乙二醇），制备了一种谷氨酸改性两性离子共聚物。共聚物自组装形成的改性胶束具有较小的临界胶束浓度、显著的抗蛋白吸附性能。 另外，通过生物细胞实验，首次发现肿瘤细胞对谷氨酸具有特异性识别作用。有研究报道，肿瘤组织以及肿瘤细胞的谷胱甘肽的浓度远大于正常组织。谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，肿瘤细胞内GSH的过度表达，导致谷氨酸需求量增大，使得谷氨酸受体浓度高于正常细胞，谷氨酸受体对表面修饰有谷氨酸基团的Glu-PEG-b-PSt胶束具有特异性识别作用，为胶束提供了谷氨酸靶向性能。 2.具有pH响应性的壳聚糖纳米粒子的研究 壳聚糖作为一种生物可降解大分子，分子内存在游离的氨基，具有pH响应性;硫辛酸(LA)含有双硫五元环结构，二硫键交联的交联型纳米载体具有合成条件温和、生理pH环境稳定以及还原响应性等优点。本文结合壳聚糖的pH响应性与LA的还原响应性，以水溶性壳聚糖（壳寡糖）为基材，通过壳聚糖上的部分氨基与LA的脱水缩合反应，将LA接枝于壳聚糖上，制备了一种表面修饰有低密度负电荷的改性壳聚糖纳米粒子。通过调控LA的接枝率，可以调节改性壳聚糖纳米粒子的zeta电势，使其在pH值为7.4（血液pH）时表面为负电势，而在pH值为6.5-7.2（肿瘤弱酸环境pH）时表面电势反转为正电势。有望通过生物细胞实验进一步表征其肿瘤弱酸环境响应性以及二硫键的还原响应性。