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众所周知,人类面对的压力(应激)越来越大,应激对机体损伤的研究也越来越多,且实验动物多为小鼠。应激能够引起小鼠血清中激素的变化,调控小鼠应激反应的糖皮质激素主要为皮质酮,但其血清中有无皮质醇以及皮质醇能否作为应激指标尚无法确定。为此,研究了小鼠在发情周期、昼夜节律、急性和慢性应激(重复或不可预知应激)模型下血清中皮质醇和皮质酮的变化规律及两者的相关性。研究结果表明：(1)通过高效液相色谱和色谱-质谱联用分析,证实小鼠血清中含有皮质醇,其保留时间及分子量均与皮质醇标准品一致。(2)小鼠在发情周期、昼夜节律、急性应激(强迫游泳或热应激)、慢性束缚和不可预知应激过程中,血清中的皮质醇和皮质酮变化趋势一致(r=0.6-0.85),但两者对应激源的反应速度不同。(3)小鼠在发情期血清中的皮质醇和皮质酮水平最高,但与其他时期相比差异不显著。(4)在3：00、8：00、15：00、20：00检测小鼠血清中的糖皮质激素变化,发现皮质醇和皮质酮水平在3：00-15：00期间变化不大,但在20：00时明显升高。(5)慢性束缚应激23天过程中,糖皮质激素水平均在第一天应激结束时最高。随着应激天数的增加,糖皮质激素水平逐渐降低,但皮质酮的变化更加明显。(6)束缚应激、强迫游泳应激、42℃高温应激、震荡应激均能上调小鼠血清中的皮质醇和皮质酮水平。(7)急性强迫游泳和高温应激70min过程中,糖皮质激素水平均明显升高,但是在应激3min时皮质醇水平已经接近最大值,皮质酮水平在应激后40min达到最大值。对于急性剧烈应激源,皮质醇反应速度更快。(8)皮质醇和皮质酮在慢性不可预知应激8天模型中均保持较高水平,而在慢性适应性束缚应激模型后期皮质酮水平明显下降,皮质醇仍维持较高水平。皮质酮更能反映适应性应激模型中应激水平的变化,而在急性应激模型中皮质醇则更能反映应激水平的变化。总之,研究结果表明：小鼠血清中含有皮质醇,且在不同生理和应激状态下,皮质醇和皮质酮的变化趋势一致,都能作为应激的指标。但两者对不同应激源的反应也存在差异,皮质酮在慢性适应性应激模型中更能反映机体的适应过程,而皮质醇在急性应激模型中反应更快。由此,本研究结果可为研究小鼠应激选取应激指标提供参考。