论文部分内容阅读
目的:通过研究晚期胃癌患者初诊时外周血细胞中髓源性免疫抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)在化疗前后表达差异及癌组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达状态,分析它们与临床资料及化疗疗效的关系,并随访患者无进展生存期(PFS),明确肿瘤免疫微环境中MDSCs、Tregs、PD-L1在晚期胃癌化疗疗效和预后的作用,以期为晚期胃癌患者化疗疗效监测和预后评价寻找特异性监测指标。方法:1.2017年8月至2019年8月期间,纳入在石河子大学医学院第一附属医院确诊为晚期胃癌患者46例,收集其病理组织蜡块、化疗前、后外周血标本。流式细胞仪检测化学药物治疗前MDSCs、Tregs的水平,免疫组化检测癌组织中PD-L1的状态;分别分析化疗前MDSCs、Tregs表达水平、组织中PD-L1的表达状态与一般资料的关系。2.分析化疗前MDSCs、Tregs表达高低、PD-L1表达状态与化疗疗效关系及MDSCs、Tregs表达高低与PD-L1表达状态的相关性。3.流式细胞仪检测化疗后外周血MDSCs、Tregs的表达水平,分析化疗前后外周血中MDSCs、Tregs的动态变化与化疗疗效的相关关系。4.随访患者PFS,分析化疗前MDSCs、Tregs表达高低及PD-L1表达状态对预后的影响。结果:1.晚期胃癌病人外周血中化疗前MDSCs、Tregs水平、PD-L1的状态与肿瘤有无远处转移、TNM分期呈正相关,即有远处转移者或肿瘤TNM分期高者MDSCs、Tregs水平、PD-L1阳性率高于无远处转移者或者肿瘤TNM分期低者(P<0.05);而与患者性别、年龄、肿瘤大小不相关(P>0.05)。此外,化疗前MDSCs表达水平也与肿瘤分化状态呈正相关(P<0.05)。2.化疗前胃癌患者外周血中MDSCs、Tregs表达高低与患者化疗疗效无相关性(P>0.05);胃癌组织中PD-L1阳性组疾病控制率为12.5%,PD-L1阴性组疾病控制率为53.33%,差异具有统计学意义(P<0.01),也就是PD-L1表达阴性者化疗疗效较好。此外,化疗前外周血中MDSCs、Tregs高低与癌组织中PD-L1阳性状态呈正相关(P<0.05)。3.化疗后MDSCs、Tregs表达水平降低(P<0.01);其中疾病控制组化疗后MDSCs、Tregs表达水平降低(P<0.05),而疾病进展组化疗后MDSCs、Tregs表达水平升高(P<0.01)。4.在化学药物治疗前,低MDSCs组中位PFS(12个月)较高MDSCs组(5个月)延长了7个月(P<0.01);低Tregs组中位PFS(9个月)较高Tregs组(6个月)延长了3个月(P<0.05),提示MDSCs、Tregs低表达预后较好。此外,PD-L1阴性组中位PFS(13个月)较PD-L1阳性组(5个月)延长了8个月(P<0.001),提示PD-L1表达阴性预后好。结论:1.MDSCs、Tregs在化疗后表达水平降低者、PD-L1表达阴性者化疗疗效较好。2.MDSCs、Tregs、PD-L1与肿瘤预后相关,化疗前低MDSCs、Tregs表达者、PD-L1表达阴性者无疾病进展时间明显延长,提示外周血MDSCs、Tregs、组织中PD-L1可能是晚期胃癌患者预后的预测指标。