曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞CD147、TGF-β1和MMP-9表达的影响

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研究背景:垂体腺瘤是常见颅内肿瘤,其发病率较高,大部分系良性肿瘤,局限于鞍内,但部分具有侵袭性,临床表现为向鞍上、鞍旁等周围组织浸润,可累及第三脑室、海绵窦等组织。该类型垂体腺瘤治疗难度大,手术中肿瘤完全切除困难,术后肿瘤复发几率高,临床完全根治困难。过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPAR-γ)与肿瘤发生、转移等关系密切,其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭性等。近来研究表明PPAR-γ受体激动剂具有明显的降低肿瘤侵袭性的作用,有望成为肿瘤治疗的另一新的途径。但是,PPAR-y降低肿瘤侵袭性的相关研究报道较少,作用机制尚未明了。CD147又被称为基质金属蛋白酶诱导剂,参与多种细胞信号的传导过程,其在肿瘤细胞侵袭过程的作用是促进相关细胞分泌金属基质蛋白酶,进一步加强了肿瘤细胞的转移及对周围组织的侵袭性。在肿瘤进展过程中,转化生长因子p(TGF-p)通路是体内一条重要的细胞信号传导通路,参与了多种细胞生物学效应的调控,大量实验研究表明其可通过影响肿瘤微环境来促进肿瘤的侵袭。TGF-β1为TGF-β的一个亚型,它可通过刺激血管生成、免疫抑制及合成细胞外基质等提供适宜肿瘤生长、浸润及转移的微环境,增加肿瘤的侵袭力。MMP-9是金属基质蛋白酶家族中的一员,研究发现肿瘤组织中MMP-9表达水平明显高于正常组织并且参与了肿瘤的侵袭过程。CD147、TGF-β1和MMP-9都是与肿瘤侵袭密切相关的因子。曲格列酮(TGZ)属于噻唑烷二酮类药物,为PPAR-γ高亲和力受体激动剂。大鼠垂体腺瘤GH3细胞系高度表达PPAR-γ。目的:探讨PPAR-γ受体激动剂曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系CD147、 TGF-β1和MMP-9表达的影响,分析其对在垂体腺瘤侵袭过程的影响,并初步探讨其调控机制,为侵袭性垂体腺瘤进一步治疗提供实验依据。方法:体外培养大鼠垂体腺瘤GH3细胞系,将其分为空白对照组和实验组,实验组给予浓度分别为1×10-3、1×10-4、1×10-5mol/L的TGZ, TGZ作用于GH3细胞系48小时后,分别采用Western Blot和荧光定量PCR检测各组细胞中CD147、 TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达量。结果:各实验组中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达量明显低于空白对照组相(P<0.05),并且随着TGZ浓度的增高,各实验组中CD147、TGF-β1和MMP-9蛋白和]mRNA的表达量逐渐降低(P<0.05)。结论:PPAR-y受体激动剂TGZ可以降低大鼠垂体腺瘤GH3细胞系CD147、 TGF-β1和MMP-9蛋白和mRNA的表达,其作用随TGZ浓度增大作用逐渐增强,并且可能通过该机制降低GH3细胞的侵袭力。
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