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目的:通过建立AOM/DSS炎症性结直肠肿瘤模型,观察纤维素对C57BL/6小鼠肠道菌群构成、肠道屏障功能、炎症及相关指标的影响,研究纤维素对小鼠结直肠癌发生发展的抑制作用和机制。方法:100只雄性C57BL/6小鼠按体重随机分为对照组(CG,标准AIN-93M饲料),模型组(MG,不含纤维素),纤维素低剂量组(LCEG,2.5%纤维素),纤维素中剂量组(MCEG,5%纤维素),纤维素高剂量组(HCEG,10%纤维素)5组,每组20只。适应性喂养一周后,给予不同纤维素含量的AIN-93M饲料,预防性干预2周后,于腹腔注射浓度为1 mg/m L的AOM(10 mg/kg),7天后,饮水给予浓度为2%的DSS,连续给予7天,之后停止给予DSS,恢复正常饮水14天,这个过程循环3个周期后,完成结直肠炎症肿瘤模型的建立,实验共持续13周。实验期间,各组小鼠分别给予不同纤维素含量的AIN-93M饲料干预。实验结束后处死小鼠,计算各组小鼠存活率、抑瘤率、肿瘤数;HE染色法观察小鼠结直肠病理改变;采用16S r DNA测序的方法对小鼠的肠道菌群进行比较分析;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中炎症因子IL-6、IL-1β、IL-12、TNF-α的浓度水平;实时定量PCR(RT-PCR)法检测Claudin-1,Occludin,ZO-1 m RNA的表达水平;Western blot法检测小鼠结直肠肿瘤组织中Claudin-1,Occludin,ZO-1蛋白的表达水平。结果:模型组,纤维素低、中及高剂量组存活率分别为55%,75%,85%,90%。纤维素低、中、高剂量组抑瘤率分别为47.06%、61.34%、73.95%。与模型组相比,纤维素中、高剂量组的结直肠长度较长(P<0.05),纤维素低、中、高剂量组的结直肠肿瘤数量较少(P<0.05)。小鼠肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,不同剂量纤维素干预使小鼠肠道菌群中Firmicutes的丰度较低(P<0.05),Candidatus-saccharimonas等有益菌的相对丰度增加(P<0.05),而Streptococcus、Eubacteriaceae、Clostridioides-difficiles等促炎致病菌的丰度降低(P<0.05)。此外,与模型组相比,纤维素干预组小鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的浓度水平皆显著降低(P<0.05),而IL-12的表达水平显著升高(P<0.05)。Spearman相关分析显示,有益菌Candidatus-saccharimonas的丰度与小鼠血清中IL-6,IL-1β,TNF-α的浓度水平呈显著负相关关系(P<0.01),与IL-12的浓度水平呈显著正相关关系(P<0.01);促炎致病菌Streptococcus的丰度与小鼠血清中IL-6,IL-1β,IL-12,TNF-α的浓度水平无显著相关关系(P>0.05);促炎致病菌Eubacteriaceae的丰度与小鼠血清中IL-6,IL-1β,TNF-α的浓度水平呈显著正相关关系(P<0.01),与IL-12的浓度水平呈显著负相关关系(P<0.01);促炎致病菌Clostridioide-difficiles的丰度与小鼠血清中IL-1β的浓度水平呈显著正相关关系(P<0.05),与IL-12的浓度水平呈显著负相关关系(P<0.05)。另外,与模型组相比,纤维素低、中、高剂量组小鼠结直肠肿瘤组织中Claudin-1 m RNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),而Occludin和ZO-1m RNA和蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:纤维素干预能够减轻减轻AOM/DSS结直肠肿瘤模型肠道炎症反应,抑制结直肠肿瘤的发生,其可能的机制与纤维素能够通过改变肠道菌群的结构,增加肠道有益菌的丰度,降低肠道某些促炎致病菌的丰度,进而减缓肠道炎症进程,同时改善肠道屏障功能,从而减轻肠道炎症有关。