硫辛酸对急性百草枯中毒中肺泡表面活性物质的影响

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目的:观察硫辛酸对急性百草枯中毒造成的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征肺组织中肺泡表面活性物质SP-A/B浓度的影响,及其影响是否与TNF-a有关。探讨硫辛酸的可能保护机制在急性肺损伤中。方法:选择SD健康雄性大鼠66只,随机分成3组:正常对照组(NS)、百草枯中毒组(PQ)、百草枯+硫辛酸治疗组(LA)。NS组6只,PQ组和LA组各选取30只再细分5个亚组,即3h,6h,12h,24h,48h亚组,每亚组6只。NS组给予生理盐水腹腔注射;PQ组给予PQ 25mg/kg腹腔注射;LA组给予PQ 25mg/kg腹腔注射的同时给予LA 100mg/kg尾静脉给药。取大鼠相同部位的肺组织HE染色,光镜下观察组织学变化;取肺组织检测SOD、MDA水平;取大鼠尾静脉非抗凝全血0.8ml测定TNF-a水平;提取肺组织中总RNA,用Rt-PCR法测SP-A、SP-B mRNA水平。结果:①HE染色结果显示PQ组在后面的时间12、24、48h尤其明显其表现为肺间隔破坏加重,不同程度的水肿在气管和血管周围,肺泡壁毛细血管扩张、充血,有以中性粒细胞为主的大量炎性细胞浸润在肺组织内。LA组在进行干预后上述情况出现较同时点的PQ组少,肺组织损伤较PQ组轻。②SOD的活力:LA组与PQ组的各相同时点对比均高,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均低,P<0.05有统计学意义。MDA的水平:LA组与PQ组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高,其中除3h外的6h,12h,24h,48h时点,P<0.05有统计学意义。③TNF-a水平:LA组与PQ组的各相同时点对比均低,P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组对比均高, P<0.05有统计学意义④SP-A、SP-B mRNA表达:LA组与PQ组各相同时点相比表达明显多P<0.01有统计学意义;LA组各时点与NS组相比均低,P<0.05有统计学意义。结论:硫辛酸在急性百草枯中毒中能使肺组织的损伤减轻,其机制可能是通过直接调控肿瘤坏死因子的水平,达到间接影响肺表面活性物质含量,从而减轻肺水肿,改善肺顺应性,保护肺脏组织。
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