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目的: 利用间充质干细胞多向分化的潜能,通过动物实验分析大鼠骨性关节炎用人脐带血间充质干细胞移植治疗的可行性及安全性,并探讨其关节腔注射治疗的价值,为临床上此类疾病的治疗提供实验依据。 方法: 将无特定病原体SPF级雌性Wistar大鼠60只,体重100~150g,随机分为4组:正常对照组、假手术组、模型对照组、干细胞组。采用改良Hulth法建立模型对照组、干细胞组,正常对照组不做任何处理,假手术组仅切开关节囊,即逐层缝合伤口。术后伤肢不做固定,分笼饲养,自由活动。术后每天每只大鼠肌肉注射青霉素2万U预防感染,注射3天。膝关节骨性关节炎的模型6周后可获得。于术后第6周末开始,向干细胞组膝关节内注射1.0×105人脐带血间充质干细胞,每周注射1次,连续注射4周;与干细胞组不同,模型对照组及假手术组注射等量生理盐水,每周注射1次,连续注射4周;正常对照组不做任何治疗。于最后一次注射2周后,麻醉下将全部大鼠行颈椎离断处死,处死后立即解剖观察膝关节。取完整股骨内侧髁,常规脱钙后,行石蜡包埋,5μm厚切片,每组取15张切片,常规脱蜡,行苏木精-伊红染色,于光学显微镜下进行观察,进行Mankin评分。每组另取15张切片,用免疫组化的方法检测各组软骨中基质金属蛋白酶-1的表达强度。 结果: (1)大体观察结果:干细胞组关节软骨退变程度轻于模型对照组,正常对照组及假手术组关节软骨退变程度轻于干细胞组。 (2)HE染色组织学观察结果:干细胞组Mankin评分低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 (3)免疫组化MMP-1染色切片结果:干细胞组关节软骨中MMP-1的表达水平低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论: 人脐带血间充质干细胞对骨性关节炎引起的关节软骨退变具有修复作用。