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目的:结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是世界第三常见恶性肿瘤,在我国,结直肠癌的发病率近几年呈上升趋势。随着医疗诊断水平的不断提高,越来越多的早期结直肠癌患者能够被发现,因此结直肠癌根治术后五年生存率不断提高。但是中晚期肠癌患者整体存活率仍然较低,其中术后复发转移是结直肠癌治疗失败和患者死亡的主要原因。肿瘤转移是一个极其复杂的多步骤的过程,涉及细胞与细胞间粘附功能的消失,通过细胞外基质、淋巴管或血管,扩散到转移部位,定植和生长并最终形成继发性肿瘤。随着肿瘤分子生物学研究深入,研究肿瘤促进转移基因和抑制转移基因及其作用机理,对肿瘤的治疗有着深远意义,近年来成为国内外学者关注的热点领域。研究RKIP(Raf kinase inhibitor protein)与MMP-9(matrix metalloproteinase-9)在结直肠癌中的表达,分析这两个蛋白与结直肠癌临床病理特征之间的关系。 材料和方法:选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2007年1月-2009年12月就诊于我院结直肠癌根治术后患者标本60例,20例正常结直肠粘膜组织做对照,所有标本均未行化疗和放疗。应用免疫组织化学染色方法检测各组织中RKIP、MMP-9蛋白的表达情况,并采用SPSS17.0统计软件包进行分析,采用卡方检验分析各组计数资料,采用Spearman等级相关分析RKIP和MMP-9蛋白表达的相关性。使用Kaplan-Meier分析生存曲线,而Log-rank检验结果显示差异有统计学意义(P<0.05)。以P<0.05为有显著差异,P<0.01为有非常显著差异。 结果: 1、RKIP、MMP-9在结直肠癌及正常结直肠粘膜组织中的表达:本研究中RKIP蛋白和MMP-9蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为41.7%(25/60)和68.3%(41/60),对照组结直肠粘膜组织RKIP蛋白和MMP-9蛋白的阳性表达率80.0%(16/20)和25.00%(5/20),二者均有统计学意义(P<0.05)。说明结直肠癌中RKIP表达率降低,MMP-9表达率升高。 2、RKIP与MMP-9的表达与结直肠癌临床病理特征的关系:低分化、浸润至浆膜层、淋巴结转移率高和有远处转移的患者,RKIP阳性表达率明显较低,而MMP-9阳性表达率则较高。RKIP与MMP-9的表达与结直肠癌的分化程度、肠壁浸润深度、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。这说明RKIP和MMP-9蛋白表达可能参与结直肠癌的发生、发展及转移过程。 3、结直肠癌组织中RKIP、MMP-9表达的相关性:Spearman相关分析显示,结直肠癌组织中RKIP表达与MMP-9表达呈负相关(r=-0.237,P<0.01)。 4、结直肠癌组织中RKIP、MMP-9表达与患者术后生存期的关系:本研究中Kaplan-Meier生存曲线分析证实RKIP阳性表达的患者术后生存率比阴性表达者高,而Log-rank检验结果显示差异有统计学意义(P<0.05); MMP-9阳性表达的患者术后生存率比阴性表达者低,Log-rank检验结果显示差异有统计学意义(P<0.05)。因此,对于结直肠癌根治术后患者RKIP及MMP-9表达水平的检测可推测预后。 结论:1)RKIP和MMP-9在结直肠癌及正常肠粘膜组织中均有表达,与正常肠粘膜组织相比,RKIP在结直肠癌中表达率降低,MMP-9在结直肠癌中表达率升高。2)RKIP与MMP-9的表达与结直肠癌的分化程度、肠壁浸润深度、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。这说明RKIP和MMP-9基因表达可能参与结直肠癌的发生、发展及转移过程。3)RKIP与MMP-9表达呈负相关关系。4)RKIP阳性表达的患者术后生存率比阴性表达者高;MMP-9阳性表达的患者术后生存率比阴性表达者低。因此对于结直肠癌患者RKIP及MMP-9表达水平的检测也许能作为判断结直肠癌预后的指标。