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目的探讨糖尿病大鼠下丘脑中Ghrelin、Obestatin含量及其受体(GHSR和GPR-39)表达与胃排空的关系。方法60只清洁级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周,随机分为正常对照组(NC,n=20),糖尿病组(DM,n=20),胰岛素干预组(INS,n=20)。每组再分为2周组和6周组。一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,分别给药2周和6周后用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测定胃排空率,用酶联免疫法(EIA)测定下丘脑中Ghrelin和Obestatin含量,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定受体GHSR mRNA和GPR-39 mRNA的表达。结果注射STZ 2周后,糖尿病组和胰岛素干预组大鼠胃排空率(73.63%±8.05%；39.78%±5.07%)、Ghrelin(52.31±9.27;51.13±7.29)和Ghrelin/Obestatin(3.77±0.95；2.84±1.04)较正常对照组(32.02%±6.80%；38.71±11.34；2.13±0.79)明显升高(P<0.05)。糖尿病组Obestatin (14.21±2.01)较正常对照组(21.66±4.74)显著减少(P<0.05),而GHSR (1.26±0.46:0.77±0.21)表达增多(P<0.05)。胃排空率与下丘脑中Ghrelin、Ghrelin/Obestatin和GHSR/β-actin呈正相关(r=0.49；r=0.63；r=0.73；P<0.01),与Obestatin呈负相关(r=-0.74,P<0.01)。注射STZ6周后,糖尿病组和胰岛素干预组大鼠胃排空率(78.97%±8.13%；44.06%±5.06%)较正常对照组(35.06%±3.91%)明显加快(P<0.01)。胃排空率与下丘脑中Ghrelin/Obestatin呈正相关(r=0.40,P<0.05),未检测到GPR-39mRNA的表达。结论糖尿病大鼠高血糖早期胃排空加速,考虑与下丘脑中Ghrelin含量及其受体GHSR表达增加有关；高血糖持续期胃排空加速可能受下丘脑中Ghrelin/Obestatin比值增大的影响。