【摘 要】
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研究背景近年来,干细胞领域飞速发展,间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）移植治疗心肌梗死具有广阔前景。但是MSC移植在心肌梗死（Myocardial infarction,MI）治疗中的心脏归巢率和存活率较低。我们课题组前期研究表明,阿托伐他汀可有效改善心梗周边区微环境,提高骨髓源性间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,BMSC）存
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研究背景近年来,干细胞领域飞速发展,间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）移植治疗心肌梗死具有广阔前景。但是MSC移植在心肌梗死（Myocardial infarction,MI）治疗中的心脏归巢率和存活率较低。我们课题组前期研究表明,阿托伐他汀可有效改善心梗周边区微环境,提高骨髓源性间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,BMSC）存活率,但是BMSC在移植过程中大量嵌顿于肺血管。研究提示曲前列尼尔可有效扩张肺血管。故我们推测联合曲前列尼尔可进一步提高BMSC疗效。本研究旨在探讨集束化治疗（曲前列尼尔和阿托伐他汀联合BMSC）是否可改善心肌梗死大鼠心功能,并探讨其相关性。研究方法体外实验:分离培养BMSC至第三代,并进行流式鉴定。体内实验:采用挤心脏-冠脉结扎法建立心肌梗死大鼠模型,并随机分为:曲前列尼尔和阿托伐他汀联合BMSC组、阿托伐他汀和生理盐水联合BMSC组、曲前列尼尔和生理盐水联合BMSC组和生理盐水联合BMSC组,相对应组内使用曲前列尼尔和阿托伐他汀给药1周,1周后所有组进行BMSC尾静脉移植。梗死1周后通过心脏超声检测大鼠心功能,病理组织学检测心肌梗死周边区炎症细胞浸润和新生血管生成,通过Western-Blot检测心肌梗死周边区心脏组织SDF-1、e NOS和炎症因子表达水平;4周时通过MASSON染色检测心肌纤维化程度并再次检测大鼠心功能。结果与生理盐水组相比,阿托伐他汀灌胃1周可显著提高梗死周边区心肌组织SDF-1α和e NOS表达,并显著下调TNF-α和CRP蛋白表达,抑制炎症反应,并促进血管新生。曲前列尼尔也可显著降低CRP蛋白表达。与生理盐水联合BMSC组和曲前列尼尔联合BMSC组相比,阿托伐他汀联合BMSC可显著减轻心肌纤维化改善心功能,主要表现为左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）的提高,曲前列尼尔和阿托伐他汀联合BMSC则更进一步改善心肌梗死大鼠心功能,表现为LVEF和LVFS改善值更大。结论阿托伐他汀可通过抑制炎症反应和促进血管新生改善心肌梗死周边区微环境,曲前列尼尔和阿托伐他汀联合BMSC可有效减轻心肌纤维化,改善心肌梗死大鼠心功能,为心肌梗死的细胞治疗补充了证据并提供了新的思路。
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