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目的:通过猪心肺复苏模型,观察复苏后72小时内血流动力学参数,炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10的动态演变趋势,与脑水肿相关的MMP-9、AQP-4和TIMP1和颅内压的动态变化,脑损伤生化标记物NSE和S100B与预后NDS的相关性,以及低温干预12小时对各指标的影响,阐明心肺复苏后血脑屏障破坏的炎性分子生物学机制,探讨亚低温治疗对脑神经功能保护的分子机制,从而为亚低温在脑复苏中的临床推广应用提供更为确凿有力的依据。
方法:选用农科院畜牧研究所培育的实验用33只雌性近交系猪.五指山小型猪(体重30～35kg),麻醉后行气管插管和机械通气,无菌条件下分离动静脉并置管监测血流动力学参数和颈内静脉氧饱和度,腰穿置管监测颅内压变化,膀胱造瘘连接降温仪监测核心温度。电极导线经颈外静脉置管插入右心室,外接医用程控刺激仪来建立心脏骤停室颤模型。选择食道输出S1S2(300/200ms)模式,8:1比例,步长-10ms连续电刺激。室颤8min后按照指南给予标准心肺复苏。29只实验猪复苏成功,自主循环恢复后按照随机数字表法分为血清组(n=16)和分子组(n=13)。血清组即分别在心脏停搏前、复苏成功后0.5h、复苏成功后6h、复苏成功后12h、复苏成功后24h和复苏成功后72h通过ELISA动态检测血清TNF-α、IL-6、IL-10、MMP-9、AOP-4、TIMP1、NSE和S100B水平;分子组即分别在复苏成功后24h和复苏成功后72h通过荧光实时定量PCR和Western印记方法检测猪脑组织皮层NF-κB、MMP-9和AQP-4表达水平。每组又随机分为常温组和低温组。低温组在自主循环恢复后立即连接COOLGUARD3000降温仪,以1℃/h速率给予血管内降温,核心温度达33℃后维持12h,继之以0.5℃/h速率被动复温至38℃。复苏成功后24小时和72小时以双盲法用神经功能缺损评分(Neurological Deficit Score NDS)对血清组的猪神经功能状态进行评分。
结果:心肺复苏成功率为87.9%(29/33),低温组24小时和72小时存活率分别为75%和62.5%,常温组分别为37.5%和25%,两组相比较有统计学意义(p＜0.01)。低温组和常温组血流动力学参数(心率、平均动脉压、心排量、肺动脉楔压、中心静脉压)无显著差异(p＞0.05)。低温能够显著抑制NF-κB,TNF-α,MMP-9和NSE表达,促进TIMPI表达(p＜0.01)。低温组的NDS在24小时和72小时分别为112.5和61,常温组分别为230和207.5,低温组的NDS均显著低于常温组(p＜0.01)。
结论:心肺复苏后亚低温通过抑制缺血再灌注后的炎性反应和血脑屏障的破坏,减轻了脑水肿,有效增加了心肺复苏后24小时和72小时存活率,显著降低NDS,对神经功能的恢复有良好的疗效,值得临床推广应用。