IL-10及不同潮气量干预ALI动物模型的研究

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1.中文摘要:目的:研究不同潮气量干预急性肺损伤(ALI)动物模型的效果,研究IL-10在急性肺损伤(ALI)动物模型通气干预时的调控作用。方法:选用24只新西兰大白兔,采用肺泡灌洗法制作ALI模型,制作模型成功后随机分为四组每组6只:A组以VT=6ml/kg,B组以VT=10ml/kg,C组以VT-20ml/kg,D组以VT=10ml/kg通气干预,其他呼吸参数相同,FiO2为1.0,吸/呼(I:E)=1:2,呼吸频率34次/分,持续通气60分钟。A组、B组、C组分别在模型建立后静脉推注生理盐水1ml/kg,D组在模型建立后静脉推注rhIL-10 1ml/kg(2μg/kg)。分别于损伤后(I1)和通气60min(12)收集支气管肺泡灌洗液,采用酶联免疫法(ELISA)检测IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α的浓度;采集损伤前(T0)、损伤后(T1)、通气30min(T2)、通气60min(T3)血清,ELISA检测IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α的浓度,比色法检测LDH的浓度;通气结束,并取血、支气管肺泡灌洗液标本后开胸取左下肺,一部分新鲜组织制成匀浆上清检测IL-10、IL-6、IL-8T、TNF-α和LDH的浓度,一部分做病理切片,HE染色显微镜下观察肺损伤程度。结果:1.成功建立ALI动物模型,各组肺均出现病理改变。2.血清LDH的表达机械通气后较通气前下降;A、B、C三组动物的血清LDH活力均为C组>B组>A组;B、D组比较,组织病理损伤程度和LDH活力B组高于D组;肺组织匀浆上清中LDH的活力各组间无差别。3.通气后各组血清TNF-a的表达均降低,A组、B组、D组血清和灌洗液IL-8的表达降低,而C组的表达则呈上升趋势。A组、B组、C组比较,血清TNF-α、IL-8、IL-6的表达和灌洗液、肺组织匀浆上清IL-8的表达,均为C组>B组>A组。各组灌洗液IL-10在I2时点的表达比I1时点显著上升,各组在I1时点的IL-10表达无差别。4.血清IL-10于通气30min后才开始表达,同时,血清各组相同时点IL-10的表达均低于TNF-α、IL-8、IL-6的表达,灌洗液和肺组织匀浆上清IL-10的表达均低于IL-8的表达。结论:1.肺灌洗法制作ALI动物模型,均造成不同程度的肺组织损伤。2.安全范围内的小潮气量通气干预ALI动物模型,能够有效地降低炎性细胞因子的表达,改善肺组织损伤;高压或高容量通气干预,不但不能改善肺损伤而且能加重肺组织损伤。3.作为抗炎因子的IL-10能有效地抑制促炎因子TNF-α、IL-8、IL-6的释放,减轻炎症反应,进而可以降低肺组织损伤程度。
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