【摘 要】
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目的:大量研究表明前列腺基底细胞的缺失与前列腺癌的进展相关,本课题研究小鼠前列腺基底细胞在体外对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,研究前列腺基底细胞在体内对前列腺癌增殖及上皮间质转化的影响,旨在探究前列腺基底细胞在体内外是否可以抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,为前列腺癌提供新的治疗方案。方法:用p63抗体进行免疫荧光鉴定小鼠原代前列腺基底细胞。通过Ki-67免疫细胞化学以及Ed U细胞增殖实
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目的:大量研究表明前列腺基底细胞的缺失与前列腺癌的进展相关,本课题研究小鼠前列腺基底细胞在体外对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,研究前列腺基底细胞在体内对前列腺癌增殖及上皮间质转化的影响,旨在探究前列腺基底细胞在体内外是否可以抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,为前列腺癌提供新的治疗方案。方法:用p63抗体进行免疫荧光鉴定小鼠原代前列腺基底细胞。通过Ki-67免疫细胞化学以及Ed U细胞增殖实验的方法探索前列腺基底细胞在体外对小鼠前列腺癌细胞（RM-1）增殖的影响。RM-1单独皮下移植、前列腺基底细胞与RM-1混合皮下移植,监测小鼠体重以及肿瘤大小变化,并用免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67的表达情况以探索基底细胞在体内对前列腺癌细胞增殖的影响。采用划痕实验、transwell实验探索小鼠前列腺基底细胞、前列腺基底细胞条件培养基及TGF-β1对RM-1迁移、侵袭的影响。用ELISA实验检测前列腺基底细胞是否分泌TGF-β1。HE染色、p63抗体免疫细胞化学观察细胞形态变化。用western blot测定上皮间质转化（EMT）相关蛋白以及AKT、p-AKT、STAT3、p-STAT3（Ser727）的表达水平来探索基底细胞及TGF-β1是否可以通过影响AKT或STAT3的磷酸化来影响RM-1的上皮间质转化。在共培养系统的培养基中加入SB431542（TGF-βI型受体抑制剂）或stattic（STAT3磷酸化抑制剂）来验证前列腺基底细胞是否可以通过TGF-β1/STAT3通路来影响RM-1的迁移和侵袭。在体内实验中,将肿瘤组织离体后,提取肿瘤组织总RNA,用RT-PCR实验检测TGF-β1 m RNA的表达情况。进行western blot实验以及免疫组化实验检测肿瘤组织中ZEB1、E-cadherin、vimentin、snail、STAT3、p-STAT3、AKT、p-AKT的表达情况,探索前列腺基底细胞在体内是否影响前列腺癌的上皮间质转化。结果:（1）前列腺基底细胞在体外和体内均可抑制前列腺癌细胞的增殖;（2）RM-1可以影响前列腺基底细胞的形态改变;（3）前列腺基底细胞可分泌TGF-β1,额外添加的TGF-β1、前列腺基底细胞及其条件培养基可促进RM-1迁移、侵袭、形态发生间充质样改变、上皮间质转化相关蛋白改变;（4）TGF-β1受体抑制剂可抑制共培养后的RM-1的迁移和侵袭且下调其EMT相关蛋白的表达。（5）TGF-β1、前列腺基底细胞及其条件培养基在体外下调前列腺癌细胞AKT及p-AKT的表达而上调p-STAT3的表达,且TGF-β1受体抑制剂可下调共培养后的RM-1的p-STAT3的表达;（6）STAT3磷酸化抑制剂可抑制RM-1及共培养后的RM-1的增殖、迁移和侵袭;（7）前列腺基底细胞在体内可促进前列腺癌的上皮间质转化相关蛋白、TGF-β1 m RNA、p-STAT3、AKT以及p-AKT的表达。结论:前列腺基底细胞在体内外均可抑制前列腺癌细胞的增殖。但前列腺基底细胞在体外可能通过TGF-β1/STAT3通路促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭,在体内可能通过TGF-β1/STAT3通路以及促进AKT的磷酸化来促进前列腺癌的上皮间质转化。所以结果表明前列腺基底细胞不能作为治疗前列腺癌的方法,但本研究思路可为含有基底细胞的前列腺疾病以及其它癌症提供新的研究启发,如前列腺增生、前列腺上皮内瘤变、宫颈癌、膀胱癌等。
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