钌配合物抗肿瘤活性及对人肺腺癌A549细胞的凋亡作用

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钌配合物由于其易吸收、低毒性,被认为将是最有前途的抗癌药物,已经有两个配合物NAMI-A,KP1019分别于1999年和2003年进入临床。 本文设计合成了系列钌配合物:[Ru(Melm)4(dppz)](ClO4)2·2H2O,[Ru(MeIm)4(dpq)](ClO4)2·2H2O,[Ru(Melm)4(phen)](ClO4)2·2H2O,trans,cis,cis-Ru Cl2(dmso)2(Biim)],mer-RuCl3(bpy)(dmso),mer-RuCl3-(phen)(dmso),mer-[RuCl3(dmso)(Biim)]。并通过元素分析、NMR、ES-MS等方法对合成的配合物进行了表征。 本文采用MTT法测定了钌配合物对肺癌A549细胞的半数抑制浓度IC50值,采用光学观察法观察钌配合物对人肺腺癌A549细胞的凋亡作用,以DNA琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞术测定不同浓度的钌配合物对A549细胞的凋亡作用。上述研究结果表明:在显微镜下阴性对照组细胞生长良好,加配合物处理后细胞皱缩变圆,体积缩小,随着浓度的增大,死亡细胞增多。配合物大多在电泳时出现了特征的“梯状”条带。流式细胞仪检测结果亦显示它们均可以诱导A549细胞凋亡,并显示出一定的浓度依赖性。综合研究结果表明,这些钌配合物均可以不同程度地诱导A549细胞凋亡。
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