卒中后抑郁的血清代谢组学分析

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背景:卒中后抑郁(Poststroke depression,PSD)是指卒中导致的以情绪低落、兴趣缺失为主要表现的情感障碍综合征,是卒中后最常见的神经精神症状之一。PSD会显著增加卒中后的残疾率及死亡率,及早识别和治疗PSD有助于改善卒中患者的预后。AHA/ASA指南明确建议用结构化的抑郁问卷常规筛查卒中后抑郁,无禁忌症的卒中后抑郁的患者应当及时予以抗抑郁治疗。目前,卒中后抑郁防治存在的主要困惑是缺乏客观的诊断标志物以及发病机制不明确,寻找卒中后抑郁相关生物标记物将有助于发现疾病过程中潜在的病理生理变化。代谢组研究是对样本中所有低分子量代谢物予以定性和定量分析,并鉴定出不同组间有显著统计学差异以及重要生物学意义的代谢物,进而进一步明确疾病过程中生物体的代谢过程和病理生理变化机制。这种技术已经广泛应用于很多中枢神经精神疾病研究中。鉴于现有假说提示卒中后抑郁存在神经递质等代谢紊乱,开展卒中后抑郁患者的代谢组学十分可行且必要。目的:基于代谢组学技术对比卒中后抑郁组与对照组的血液代谢物谱,筛选出卒中后抑郁相关的血液代谢物,并对这些代谢物加以分析,初步探究这些代谢物在卒中后抑郁发病中的可能作用。方法:基于LC-MS的代谢组学技术,利用多变量统计方法,对卒中后抑郁组、卒中组、健康对照组的血液代谢物谱进行分析,寻找差异性代谢物。结果:经多变量统计分析出卒中后抑郁组与对照组间有6个差异代谢物质,相较于对照组,卒中后抑郁组中上升的代谢物有二十二碳六烯酸(DHA)、苯乙酰谷胺酰胺、对氯苯丙氨酸(IS),下降的代谢物有甜菜碱(三甲基甘氨酸)、棕榈酸、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇硫酸酯(MHPG-SO4)。结论:血浆代谢组学提示氨基酸代谢、脂质代谢及氧化应激与卒中后抑郁密切相关,有助于进一步阐明卒中后抑郁的病理生理机制。
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