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背景目前我国约有9300万慢性乙肝病毒感染者,其中慢性乙型肝炎患者约2000万例,如果不经有效治疗,每年约有3%-5%进展为失代偿性肝硬化,导致患者生活质量下降,死亡率增加。乙肝肝纤维化是肝硬化形成的中间环节和必经病理阶段。在肝纤维化早期阶段,通过安全、有效的方法,提高肝纤维化诊断的准确性,并采取综合的治疗措施,可以延缓或阻断肝纤维化的发展,甚至使其逆转,改善患者预后。因此早期发现、诊断肝纤维化与肝硬化,并加以干预具有非常重要的临床意义。目的 1.观察恩替卡韦联合安络化纤丸治疗乙肝肝纤维化患者治疗前后肝功能(TBIL、ALT、AST、GLB)及HBV-DNA定量的变化。通过腹部超声、Fibroscan和肝脏穿刺活体组织检查等对患者治疗前后肝纤维化程度变化进行比较,探讨恩替卡韦联合安络化纤丸对乙肝肝纤维化的疗效。2.评估FibroScan、APRI、FIB-4、Forms指数、S指数等无创诊断方法对肝纤维化分期S≥3的诊断效能。方法通过肝脏穿刺活体组织检查筛选出肝纤维化分期S≥2的慢性乙型肝炎的患者43例,随机分为单药组和联合组,并行基线生化学等指标检测。单药组给予恩替卡韦片0.5mg,每晚睡前1次口服,共21例。联合组患者采用恩替卡韦0.5mg,每晚睡前1次口服,同时加用安络化纤丸6g,每日两次口服,共22例。两组患者治疗72周后,行肝脏生化学指标、影像学及肝脏穿刺活体组织检查,对治疗前后结果进行统计分析评估疗效。通过ROC曲线分析法评价FIB-4、APRI、Forms指数、S指数等无创诊断模型以及FibroScan对两组病例肝纤维化分期S≥3诊断效能。结果1.治疗72周后两组患者肝功能ALT、AST均好转(P<0.05),TBIL、GLB比较,差异无统计学意义(P>0.05)；HBV-DNA的转阴率单药组治疗72周后为94.7%,联合组为100%,两组间转阴率比较无明显差异P=0.091；两组患者治疗72周后脾脏厚度均有明显改变(P<0.05)。联合组治疗72周后门静脉宽度下降明显,单药组治疗前后门静脉无明显差异；两组患者治疗72周后MELD评分均好转,联合组较单药组有明显的改善,差别有统计学意义。两组患者治疗后Fibroscan好转率单药组63.2%,联合组95.5%,组间差别有统计学意义P=0.016；两组患者治疗72周后肝穿刺病理纤维化分期均有所改善,单药组42.1%的患者肝纤维化程度改善,联合组77.3%的患者肝纤维化程度改善,组间比较P=0.029,有统计学意义。2. FIB-4、APRI、Forms指数、S指数等无创诊断模型对肝纤维化分期≥3的ROC曲线下面积分别为0.799、0.770、0.774和0.731,以FIB-4诊断准确性最高。Fibroscan在诊断肝组织病理纤维化分期≥3的的曲线下面积为0.843,效能优于FIB-4、APRI、Forms、S指数等无创诊断模型。结论1.恩替卡韦联合安络化纤丸治疗乙肝肝纤维化患者,在肝功能改善、HBV-DNA转阴率上较恩替卡韦单药治疗无明显优势。在改善肝纤维化方面二者有协同作用,能显著提高肝纤维化治疗的效果,改善患者的预后。2.肝纤维化无创诊断模型APRI、FIB-4、Forms指数和S指数中对肝纤维化分期≥3的诊断以FIB-4诊断准确性最高。FibroScan诊断肝纤维化效能优于FIB-4、 APRI、Forms、S指数等无创诊断模型。