肺癌化疗严重不良反应临床研究

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目的:评价肺癌患者基本状况与住院化疗期间发生严重ADRs(seriousadverse drug reactions,简称SADRs)的危险因素;分析肺癌患者住院化疗直接医疗成本和ADRs直接医疗成本的构成;了解住院化疗期间出现SADRs的患者化疗方案和联合用药情况,找出肺癌患者用药的最佳治疗方案,分析用药合理性以及存在的问题,提出合理用药的建议。   方法:采用多因素logist回归的方法,分析236例肺癌患者的人口学和临床因素与化疗期间发生SADRs的关系;按照不同治疗目的的将肺癌化疗直接医疗成本分为化疗药物成本、常规检查成本、药物不良反应(adversedrug reactions,简称ADRs)直接医疗成本等分析患者住院化疗的直接卫生成本,分别分析不同程度的血液系统和胃肠道ADRs 的不良反应直接成本;分析112例出现SADRs住院化疗病例的化疗方案及合并用药,针对患者在化疗期间的合并用药,从药理学基础进行用药合理性分析(包括药物的吸收、转运、代谢和排泄方面的相互作用等)。   结果:   1.老年患者ADRs发生风险比为1.048,性别的SADRs的发生风险比为1.033。患者一般状况SADRs风险比由大到小依次为:肝功能>肾功能>同患多病并同时服用多种药物。   2.(1)236名肺癌患者每次住院化疗直接医疗成本人均约16461.89元,其中化疗期间药物成本13648.16元,平均肺癌化疗药物成本在不同类型和程度ADRs间相对恒定,约5700-7600元;常规检查成本也相对恒定在1200元左右。   (2)按骨髓抑制程度由低向高排列,ADRs成本依次占化疗直接医疗成本的1.93%,8.43%,18.37%,40.78%和46.62%,其人均化疗直接卫生成本依次是15599.43元、16111.91元、20229.24元、24701.89元、30461.36元,发生严重骨髓抑制组与未发生严重骨髓抑制组化疗直接医疗成本间的差异有统计学意义(P<0.05)。   (3)按胃肠道ADRs程度由低向高排列,ADRs成本依次占化疗直接医疗成本的3.48%,3.28%,4.63%,5.85%和9.92%,其人均化疗疗直接医疗成本依次是17945.55元、18292.45元、15995.71元、19842.26元、15651.95元,出现严重胃肠道ADRs组与未出现SADRs组之间的差别无统计学意义(P>0.05)。   3.化疗方案的不合理应用主要发生于肝肾功能损伤患者化疗药物的选择上(52人次)。联合用药不当主要是化疗药与联合应用药物存在毒性相加(171人次),其次是经P450酶代谢的化疗药与其抑制剂联用(139人次)。   化疗过程中存在不合理用药组与无不合理用药组严重ADRs的发生率分别为36.92%和35.48%,P>0.05,差别无统计学意义。   结论:   1.年龄、性别、肝肾功能以及同患多病并同时服用多种药物均能影响肺癌患者住院化疗期间SADRs的发生。对于这部分具有较高发生SADRs风险比的人群在化疗时应注意监测化疗药物的血药浓度、化疗方案的选择,以及化疗期间联合用药情况,以减少严重ADRs的发生。   2.肺癌化疗患者人均次化疗费用为16461.89元,其中药物占主要比例;骨髓抑制严重程度不同,直接医疗成本存在明显差异,骨髓抑制发生程度越高,对应的化疗直接医疗成本越高,主要表现为治疗骨髓抑制药物费用的增加;而胃肠道ADRs影响对化疗直接医疗成本的影响较小。   3.肺癌患者化疗期间的联合用药不合理现象普遍存在,临床医师必须全面了解合并应用的药物可能存在的相互作用和SADRs,加强ADRs监测,进一步促进肺癌化疗合理用药。
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