【摘 要】
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大脑新皮层具有六层板层结构，包含多种神经元类型，其发生按照时空顺序严格调控。先产生的神经元定位于皮层深层，后产生的神经元定位于皮层浅层，其中深层神经元起源于脑室区（VZ）神经前体细胞Apical progenitors（APs）；浅层神经元主要由基位于脑室下区（SVZ）中间神经前体细胞Basal progenitors（BPs）产生。APs可通过对称分裂自我更新，产生2个APs，随着发育的不断推进，AP通过不对称细胞分裂可产生一个AP和一个BP或者一个深层神经元。因此APs向BPs的转化直接影响着皮层神经
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大脑新皮层具有六层板层结构，包含多种神经元类型，其发生按照时空顺序严格调控。先产生的神经元定位于皮层深层，后产生的神经元定位于皮层浅层，其中深层神经元起源于脑室区（VZ）神经前体细胞Apical progenitors（APs）；浅层神经元主要由基位于脑室下区（SVZ）中间神经前体细胞Basal progenitors（BPs）产生。APs可通过对称分裂自我更新，产生2个APs，随着发育的不断推进，AP通过不对称细胞分裂可产生一个AP和一个BP或者一个深层神经元。因此APs向BPs的转化直接影响着皮层神经元产生的总数以及深、浅层神经元的比例。
APs向BPs的转化是皮层发育过程中一个最基本和关键的问题。但是APs向BPs转化的时空调控所知甚少。在此，利用Emx1-Cre工具小鼠和Pdk1fl/fl小鼠交配，获取PDK1功能缺失的小鼠。研究发现，敲除Pdk1使APs前体细胞库扩张，引起神经发育后期BPs数目增加，并导致深层神经元产生增多。PDK1通过影响aPKC-Par3复合体，调控APs不对称分裂；同时，Pdk1敲除导致Notch信号下游重要效应分子Hes1表达显著升高；另一方面PDK1通过抑制Myc/cyclin D1信号影响APs细胞周期G1期，调控APs增殖和分化。因此，研究发现PDK1在APs向BPs转换的过程中发挥重要调控作用。
与此用时，探讨了PDK1在海马齿状回（dentate gyrus，DG）发育过程中的作用。发现敲除Pdk1降低DG前体细胞的增殖，导致前体细胞提前分化，下调Akt信号从而上调Gsk3β活性，最终影响DG发育。不仅如此，Pdk1敲除还引起Reelin+的CR细胞分布异常，reelin表达下降，进而影响前体细胞的迁移，扰乱放射状胶质支架的发育。在体外原代神经干细胞培养中抑制Gsk3β的活性可以一定程度的恢复由Pdk1敲除引起的增殖下降。
综上，我们的研究表明在新皮层和齿状回发育过程中，PDK1调控神经前体细胞的增殖和分化进程。
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