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抑郁症是现代社会最为常见的精神疾病之一,临床上表现为情绪持续低落,并伴有失眠、食欲减退,部分患者出现焦虑、运动性激越及幻觉,甚至产生自杀行为。抑郁症的病因较为复杂,涉及心理社会,遗传,神经内分泌和神经免疫等因素。近些年研究发现抑郁患者体内脂质代谢水平存在紊乱。与健康人群相比,抑郁患者体内脂代谢水平例如血脂,脂肪酸等都存在着差异。而高脂饮食会不同程度对抑郁产生影响,但其中的机制尚不明确。本实验选用雄性SPF级BALB/c小鼠,随机分为正常组、正常束缚组、高脂组及高脂束缚组。分两批小鼠进行造模,第一批高脂饲料采用36%脂肪供能,第二批高脂饲料采用60%脂肪供能。每组10只小鼠,造模时间为七周,记录小鼠每周体重变化。造模结束后,进行糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验以及悬尾实验,以评估小鼠抑郁样行为。ELISA试剂盒测定小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、色氨酸(Trp)及血清皮质酮(CORT)含量。血脂试剂盒检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)含量。气相色谱法测定肝脏、附睾脂肪组织、脑组织、血清脂肪酸以及粪便短链脂肪酸含量。使用q RT-PCR检测乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、脂肪酸合成酶(FASN)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、脂肪酸去饱和酶1(FADS1)以及脂肪酸去饱和酶2(FADS2)m RNA表达水平。研究结果发现,与正常组相比,60%高脂束缚组糖水偏好显著降低(P<0.05),正常束缚组、60%高脂组、36%高脂束缚组及60%高脂束缚组探索行为显著减少(P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.01),正常束缚组、36%高脂束缚组及60%高脂束缚组悬尾实验中不动时间显著增加(P<0.01,P<0.05,P<0.01),正常束缚组、60%高脂组、36%高脂束缚组及60%高脂束缚组强迫游泳实验中不动时间显著增加(P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01)。因此高脂饮食及束缚应激可以使小鼠出现抑郁样行为,而高脂肪供能的高脂饮食可能会加重慢性刺激下小鼠抑郁样行为的产生。与正常组相比,正常束缚组及60%高脂束缚组小鼠脑组织5-HT显著下降(P<0.05,P<0.05),60%高脂束缚组脑组织Trp水平显著下降(P<0.05),血清CORT并未出现显著性差异,说明抑郁样行为的发生,会引起脑部5-HT降低。从血脂指标来看,36%高脂组小鼠TC、LDLC显著上升(P<0.01,P<0.05),而60%高脂组小鼠TC、HDLC及LDLC显著上升(P<0.01,P<0.01,P<0.01),表明高脂饮食能引起脂代谢紊乱,正常束缚组小鼠虽发生抑郁样行为,但其血脂指标并未显著改变。与高脂组相比,高脂束缚组LDLC水平显著下降(P<0.01),该指标可能与抑郁样行为密切相关。对血脂水平与抑郁样行为进行相关性分析,发现HDLC与强迫游泳实验中不动时间成正相关(r=0.276,P=0.017),LDLC与悬尾实验中不动时间成负相关(r=-0.350,P=0.003),HDLC、LDLC与抑郁的关系值得进一步探索。通过脂肪酸分析发现,抑郁样行为小鼠体内棕榈酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸水平发生显著变化,与抑郁样行为显著相关,而DHA水平的改变则受高脂饮食影响更大。短链脂肪酸结果显示抑郁样小鼠粪便短链脂肪酸含量显著下降。通过对肝脏脂代谢酶的m RNA表达测定,发现脂肪酸从头合成途径的ACC1、油酸合成途径的SCD1以及花生四烯酸合成途径的FADS表达在抑郁样行为小鼠中表达显著提高。由此,本研究认为高脂饮食更易引起脂代谢紊乱,而亚油酸、棕榈酸、花生四烯酸及油酸含量的改变及脂肪酸从头合成、去饱和化、花生四烯酸合成途径的改变在抑郁样行为形成的风险评估中应高度关注。