曲美他嗪对阿霉素化疗的卵巢癌裸鼠模型心肌保护的实验研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zhang_250
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目的:研究曲美他嗪(TMZ)干预治疗对阿霉素(ADM)化疗的卵巢癌裸鼠模型血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、心肌组织病理和超微结构的影响,初步探讨其对ADM化疗诱导的心肌损伤的保护作用及可能机制,同时为癌症化疗病人的心肌保护提供一定的实验依据。方法:将卵巢癌细胞(1x107ml)接种于裸鼠皮下,建立卵巢癌裸鼠模型。将制作成功的卵巢癌裸鼠模型32只,随机分成4组:A组(生理盐水组)、B组(ADM+生理盐水组)、C组(ADM+TMZ 20mg/kg/d组)、D组(ADM+TMZ 40mg/kg/d组)。A组腹腔注射生理盐水10ml/kg,每周2次,共4周;B、C、D组腹腔注射ADM 2.5mg/kg,每周2次,共4周:从第3周开始,A、B组分别给予与C、D组等容的生理盐水,C、D组分别给予不同剂量的TMZ(分别为20mg/kg/d、40mg/kg/d,用生理盐水溶解)。最后一次给药后2天,每只分别腹腔注射10%水合氯醛(5ml/kg)麻醉动物。在T1(灌胃前)、T2(麻醉前)和T3(麻醉后30min)三个时点分别取血0.2ml,静置30min后离心,留取血清并保存于-80℃冰箱待测,血清cTnI用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。麻醉后取心肌组织分别通过光镜和电镜观察心肌组织病理及超微结构的变化。结果:(1)在T1时点,四组的cTnI值比较有统计学差异(P<0.05),而B、C、D组间的cTnI值比较无统计学差异(P>0.05);在T2、T3时点,C、D组的cTnI值明显低于B组(P<0.05),而C、D组比较无统计学差异(P>0.05)。(2)A组三个时点的cTnI值无统计学差异(P>0.05),B、C、D组组内三个时点的cTnI值有统计学差异(P<0.05),其中B组的T3与T1或T2时点cTnI值比较均有统计学差异(P<0.05),T1与T2时点cTnI值比较无统计学差异(P>0.05);C、D组的T2与T1、T3与T2或T1时点cTnI值比较均有统计学差异(P<0.05)。(3)与A组比较,B组心肌组织病理和超微结构改变严重;与B组比较,C、D组心肌组织病理学和超微结构改变均减轻。结论:(1)卵巢癌裸鼠模型采用ADM化疗会引起血清cTnI水平的升高;(2)TMZ干预治疗后卵巢癌裸鼠血清cTnI水平下降,且心肌组织病理和超微结构改变均减轻,提示TMZ对ADM导致的心肌损伤具有一定的心肌保护作用。
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