论文部分内容阅读
他达那非主要是用于男性的勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）。他达那非中的有机杂质可能在原料药生产过程或储存期间产生,这些杂质对于治疗无效且有可能毒性作用,所以对他达那非有机杂质概况进行分析研究工作。工艺研究、杂质控制、质量标准制订和已知杂质TAD-I,TAD-II,一甲胺和未知杂质高灵敏度的测定方法的建立,对于他达那非的杂质研究具有十分重要的意义。已知杂质TAD-I,TAD-II和未知杂质采用高效液相色谱法,而一甲胺采用衍生化后高效液相色谱法,两个色谱分析方法均具有高的灵敏度,准确度和精密度,能有效控制他达那非的产品质量,降低用药的风险。结果表明,高效液相色谱法测定他达那非中TAD-I,TAD-II和未知杂质的含量,测定TAD-I含量的浓度范围在0.1431-1.1446μg/m L的线性相关系数（r）为0.999,定量限（QL）为0.15μg/m L,检测限（DL）为0.0477μg/m L,回收率在浓度为0.15-1.2μg/m L时接近100%,方法精密度中重复性考察的相对标准偏差（RSD）为0.6%,中间精密度考察的相对标准偏差（RSD）为0.7%;测定TAD-II含量浓度范围在0.1499-1.1992μg/m L的线性相关系数（r）为1.000,定量限（QL）为0.15μg/m L,检测限（DL）为0.0500μg/m L,回收率在浓度为0.15-1.2μg/m L时接近100%,方法精密度考察的相对标准偏差（RSD）为1.0%,中间精密度考察的相对标准偏差（RSD）为0.6%;测定未知杂质的含量浓度范围在0.1004-0.8030μg/m L的线性相关系数（r）为1.000,定量限（QL）为0.10μg/m L,检测限（DL）为0.0335μg/m L。分析方法准确稳定可靠,可以有效定量TAD-I,TAD-II和未知杂质的含量。苯甲酰氯衍生化高效液相色谱法测定他达那非中一甲胺的含量,其溶液在15℃条件下24小时内稳定,浓度范围在0.1154-0.7690μg/m L的线性相关系数为0.989,定量限为0.1154μg/m L,检测限为0.0385μg/m L,QL加标供试溶液平均回收率112.9%,100%加标供试溶液平均回收率125.4%,120%加标供试溶液平均回收率118.8%,方法精密度考察中重复性的相对标准偏差为13.3%,中间精密度的考察相对偏差为6.7%。分析方法准确稳定可靠,可以有效定量他达那非中一甲胺的含量。