论文部分内容阅读
目的通过检测MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在乳腺导管癌中的表达,探讨它们在乳腺导管癌早期浸润中的作用及与相关临床病理参数之间的关系,从而探索乳腺癌早期浸润转移的机理,为乳腺癌的早期诊疗提供理论依据。方法选取乳腺导管内癌18例,微浸润性导管癌12例、浸润性导管癌30例、正常乳腺组织10例,应用免疫组化单、双染法检测MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在各组中的表达及与BM的关系(用Col IV标记BM),并探讨它们与乳腺导管癌患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及ER、PR、E-cad、C-erbB-2的关系,分析MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9与Col IV的相关性;同时,对6例乳腺导管内癌进行SMA检测,观察其肌上皮的变化情况。结果在18例导管内癌中MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9的阳性率分别66.7%、83.3%、77.8%、72.2%,在12例微浸润性导管癌中它们的阳性率分别为75.0%、83.3%、75.0%、75.0%,在30例浸润性导管癌中它们的阳性率分别为76.7%、58.8%、73.3%、83.3%,明显高于正常组织的0.0%、10.0%、0.0%、10.0%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。MMP-2、MMP-7、MMP-9在不同年龄组、ER、PR、E-cad分组间表达无显著差异(P﹥0.05),在肿瘤直径﹥2cm、有淋巴结转移组及C-erbB-2阳性组的表达高于相应对照组(P﹤0.05),差异有统计学意义;MMP-3在无淋巴结转移及C-erbB-2阳性组的表达高于相应对照组(P﹤0.05),差异有统计学意义,在不同年龄组、肿瘤大小、ER、PR、E-cad分组间表达无显著差异(P﹥0.05)。MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在靠近基膜或者将要突破基膜处的癌细胞中表达增强,有明显的靠边趋势,且随着它们表达的增加,Col IV减少或消失,MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9的表达与Col IV的表达呈负相关(P﹤0.05),有统计学意义。在E-cad阴性的6例乳腺导管内癌中,基膜先于肌上皮破坏。在癌灶周围的间质细胞中也见有MMPs的表达。结论1.MMP-2、MMP-7和MMP-9可能在乳腺导管癌的发生发展和浸润转移中发挥重要作用,MMP-3可能主要在的乳腺导管癌较早阶段的发生发展中起一定的作用,但是它们在乳腺导管癌早期浸润中的作用强弱可能并无明显区别。2. MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在乳腺导管癌C-erbB-2阳性组的表达显著高于相应对照组,表明C-erbB-2阳性的癌细胞生成MMP的能力可能更强,联合检测MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和C-erbB-2的表达,可能对判断乳腺导管癌的浸润转移倾向和预后提供一定的依据。3. MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9在乳腺导管癌中靠近BM和BM消失处表达增强,表明MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9等因子的确在基膜的破坏、乳腺导管癌的早期浸润中起着重要的作用。4.癌旁间质细胞产生的MMPs可能也参与了乳腺导管BM的破坏,从而参与肿瘤的早期浸润。5.乳腺导管癌的BM可能先于肌上皮被破坏,因此同时观察BM和肌上皮的变化,对判断乳腺导管癌的早期浸润具有重要的理论和实际意义。