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本文主要从以下两部分展开论述： 第一部分 手术创伤对老年小鼠POCD行为学影响 目的:通过左肝外叶切除术构建C57BL/6老年小鼠术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction or decline，POCD)模型，探索老年小鼠POCD模型的构建，以及手术创伤对老年小鼠术后认知功能的影响。 方法:15月龄健康C57BL/6老年小鼠共80只，按随机数组表法分为空白对照组、麻醉组、假手术组和手术组。小鼠在术前5天接受训练，每天3次，寻找固定隐藏平台。第6天接受左肝外叶切除术。术后第1，3，7天用“空间探索实验”评价其空间记忆能力，记录穿台次数和目标象限停留时间百分比。 结果:在空间获得性实验中，各组C57BL/6老年小鼠学习记忆能力随着时间的延长显著提高(P＜0.05)并在第5天趋于稳定，且组间没有差异。Morris水迷宫测试老年小鼠穿台次数和目标象限停留百分比结果显示:与空白对照组比较，麻醉组无差异，假手术组（除术后7d）和手术组明显下降(P＜0.05);与假手术组相比，手术组在各时间点明显下降(P＜0.05)。组内比较，与术后1d比较，空白组和麻醉组术后3d、7d无差异;假手术组术后3d、7d逐渐恢复，至术后7d时间点基本恢复正常(P＜0.05);手术组术后3d、7d虽有所恢复，但仍较正常值明显下降(P＜0.05)。 结论:左肝外叶切除术能成功建立C57BL/6老年小鼠POCD模型，且空间记忆能力的损伤在肝切除术老年小鼠中较假手术老年小鼠重。 第二部分 POCD与NMDA受体-NF-Kappa B-nNOS信号通路的关系 实验一 目的:对C57BL/6老年小鼠进行手术并抑制围术期应激因素（镇痛，镇静），研究中枢神经POCD过程中NMDA受体-NFκ B-nNOS信号通路的激活。 方法:15月龄健康C57BL/6老年小鼠共80只，按随机数字表法分为空白对照组、麻醉组、假手术组和手术组。观察内容如下:分别于术后1，3，7d三个时间点，各组分别有8只动物断头取脑，ELISA测定左侧脑组织NMDA受体NR2B，nNOS，NF-κ B，NOS以及NO含量测定;右侧脑组织RT-PCR测定突触素mNRA，PSD-95蛋白mNRA。 结果:检测结果显示，与空白对照组比较，各检测指标(NMDA受体NR2B，NF-κ B，nNOS，NOS)蛋白水平以及NO含量，麻醉组在术后各时间点无差异;假手术组（除外术后7d时间点）和手术组在术后各时间点明显下降(P＜0.05);与假手术组比较，各时间点手术组明显下降(P＜0.05)。组内比较:与术后1d比较，假手术组至7d时基本恢复正常(P＜0.05);手术组则逐渐下降，至7d时降至最低(P＜0.05)。 RT-PCR测定老年小鼠脑内突触素mRNA和PSD-95mRNA表达水平发现，与空白对照组比较，麻醉组在术后各时间点无差异;假手术组（除外术后7d时间点）和手术组在术后各时间点明显下降(P＜0.05);与假手术组比较，各时间点手术组明显下降(P＜0.05)。组内比较:与术后1d比较，假手术组老年小鼠至7d时基本恢复正常(P＜0.05);手术组则逐渐下降，至7d时降至最低（P＜0.05）。 结论: C57BL/6老年小鼠在构建POCD模型后，脑内NMDA受体、NF-κB、nNOS蛋白水平的变化趋势均呈渐进性下降，且7d为最低值。这与脑内与突触相关的突触素mRNA和PSD-95蛋白mRNA表达趋势相同，因此提示脑内NMDA受体、NF-κB、nNOS蛋白水平的变化是引起老年小鼠POCD的可能机制。 实验二 目的:对C57BL/6老年小鼠进行手术，抑制围术期应激因素（镇痛，镇静），通过应用NMDA受体激动剂(15mg/kg NMDA)验证老年小鼠POCD过程中存在NMDA受体-NFκB-nNOS通路的激活。 方法:15月龄健康C57BL/6老年小鼠共56只，按随机数字表法分为空白对照组、假手术组和手术组。腹腔内注射NMDA受体激动剂(15mg/kg NMDA)1小时后行手术。观察内容如下:分别于术后1，3，7d三个时间点，各组分别有8只动物断头取脑，ELISA测定左侧脑组织NMDA受体NR2B，nNOS，NF-κB，NOS以及NO含量测定;右侧脑组织RT-PCR测定突触素mRNA，PSD-95蛋白mRNA。 结果:检测结果显示，与空白对照组比较，各检测指标(NMDA受体NR2B、NF-κB、nNOS、NOS)蛋白水平以及NO含量，假手术组在术后各时间点无差异;手术组在术后各时间点明显下降(P＜0.05)。手术组内:与术后1d比较，其余时间点明显下降(P＜0.05)，但术后7d与3d比较则无差异(P＞0.05)。RT-PCR测定老年小鼠脑内突触素mRNA和PSD-95mRNA表达水平发现，与空白对照组比较，假手术组在术后各时间点（除术后1d）无差异;手术组在术后各时间点明显下降(P＜0.05)。手术组内:与术后1d比较，其余时间点明显下降(P＜0.05)，但术后7d与3d比较则无差异(P＞0.05)。 结论:腹腔内注射NMDA受体激动剂后，发现老年POCD小鼠脑内海马组织NMDA受体NR2B、NF-κB、nNOS蛋白水平以及NO含量的降低趋势减缓，且7d与3d比较无明显差异，这与神经元突触素mRNA以及PSD-95mRNA表达趋势相同。提示脑内NMDA受体，NF-κB，nNOS蛋白水平的变化是引起老年小鼠POCD的可能机制，并为我们治疗POCD提供了新的思路。