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目的通过建立2型糖尿病SD大鼠模型,探讨不同运动量对糖尿病肝脏组织形态和肝脏中炎症通路关键因子TLR4和NF-KB表达的影响,为运动改善糖尿病的分子生物学机制提供新的实验依据。方法(1)将50只SD大鼠随机分为对照组(NC)10只、糖尿病模型组(DM)10只和糖尿病小运动量组(LIE)10只、糖尿病中运动量组(MIE)10只、糖尿病大运动量组(HIE)10只。NC组给予普通膳食,余四组给予高糖高脂饮食(常规饲料加5%的蛋黄、10%的蔗糖、10%的炼猪油),饲养4周后,NC组予注射柠檬酸缓冲液,其余四组给予小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。(2)随机选取两只DM组大鼠,以SD大鼠所能坚持的最长游泳时间(即力竭时间)为标志,来安排运动量的大小,最长游泳时间的划定标准为最终大鼠能够保持在水面上的时间小于8秒。HIE组的运动量以力竭时间为标准,MIE组、LIE组的运动量分别以力竭时间的70%和40%为标准。本实验中具体时间为：30min、21min、12min。各运动组按预先规定好的运动量进行训练,1次/天,6天/周,共6周。实验结束后,处死大鼠,采集血液和肝脏组织标本。检测大鼠体重、肝重、空腹血糖。用RT-PCR半定量法测定TLR4和NF-KB mRNA的表达。用免疫组化法测定肝脏TLR4和NF-kB蛋白的表达。肝脏组织用福尔马林固定、石腊包埋、切片后进行HE染色,显微镜下分析肝脏组织病理形态变化。结果(1)实验结束后,各组大鼠肝脏组织HE染色结果显示：NC组大鼠肝脏组织未见异常；DM组、LIE组、MIE组和HIE组四组糖尿病大鼠肝脏组织均出现2型糖尿病肝损害的病理改变；LIE组、MIE组和HIE组三组运动干预组大鼠的肝脏组织形态较DM组大鼠有所恢复,其中以MIE组大鼠恢复程度最为显著。(2)实验结束后,与NC组相比,四组糖尿病大鼠的体重和肝重出现显著地降低(P<0.05),空腹血糖出现显著地升高(P<0.05),肝脏组织中TLR4和NF-kB的mRNA出现显著地升高(P<0.05),肝脏组织中TLR4和NF-kB的蛋白表达出现显著地升高(P<0.05)；与DM组相比,各运动组的血糖出现显著降低(P<0.05)、肝脏组织中TLR4和NF-kB的mRNA均有不同程度的降低(P<0.05),肝脏组织中TLR4和NF-kB的蛋白均有不同程度的降低(P<0.05)；与LIE组和HIE组相比,MIE组大鼠的空腹血糖出现显著降低(P<0.05)、肝脏组织中TLR4和NF-kB的mRNA出现显著降低(P<0.05),肝脏组织中TLR4和NF-kB的蛋白出现显著降低(P<0.05)。结论6周的游泳训练能够降低2型糖尿病大鼠的血糖,降低肝脏TLR4和NF-kB的mRNA和蛋白的表达,改善肝脏的炎症状态,恢复肝脏组织学形态,缓解糖尿病的发展。在三种不同大小的运动量中,中等运动量的干预效果最为显著。