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目的：抵抗素(Resistin,RETN)是一类由脂肪细胞特异性分泌的激素样脂肪细胞因子,是2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗治疗的一个潜在靶点。由于目前其基因功能和生物学特性还没有完全清楚,而且在参与胰岛素抵抗中的生物学功能的研究结果发生了分歧,因而我们选用与人类较为接近的恒河猴作为研究对象,对Resistin与T2DM的相关性和参与病理发生的分子机制进行初步探索。方法：用高糖高脂饮食诱导肥胖性T2DM恒河猴模型,对其血清Resistin水平进行测定,并进行与T2DM部分临床指标以及胰岛素敏感性相关性分析。随后克隆恒河猴Resistin的全长基因开放阅读框,并将其构建在慢病毒载体上。将重组慢病毒感染人肝癌细胞Huh-7,并通过基因芯片技术筛选受表达调控的基因和信号转导通路。结果：Resistin与肥胖性T2DM恒河猴的总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数存在正相关性,而与胰岛β细胞功能存在负相关性。通过慢病毒介导恒河猴Resistin在Huh-7细胞中的过表达,并运用基因芯片筛选到了与cAMP信号通路相关的IL6、VIP等15个基因受到了Resistin的调控,包括诱导细胞凋亡、促进肝糖原分解、促炎症和影响胰岛素敏感性的基因。结论：Resistin与T2DM密切相关,可能通过cAMP第二信使激活下游的信号通路(MAPK、ERK、AKT等)调控促炎症因子、细胞凋亡因子等的表达,从而启动细胞氧化应急反应诱导功能细胞凋亡并负向参与和干扰了T2DM机体糖代谢的过程。