论文部分内容阅读
背景:巨大儿(Macrosomia)是指出生体重≥4，000 g的新生儿，是一种常见的产科现象并将影响胎儿的终身健康。目前，世界范围内巨大儿的发生率均呈显著上升趋势。作为一种常见的产科现象，巨大儿不仅与产程延长、剖宫产、产后感染和出血有关，而且和新生儿出生窒息、肩难产、新生儿低血糖、锁骨骨折及围产期死亡风险增加也存在关联。此外，巨大儿还可能影响胎儿终身健康，增加其儿童期肥胖、成年后患糖尿病及心血管疾病的易感性。脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）基因位于人类11号染色体的短臂11p13上，是人体内含量最多的神经营养因子。作为神经营养因子家族的一员，BDNF不仅在胎儿脑部发育中起重要作用，还与肥胖及不良出生结局的发生密切相关。然而，与正常出生体重儿相比，巨大儿体内BDNF水平是否改变以及巨大儿的发生过程是否涉及BDNF参与目前尚不清楚。因此，本研究拟通过同时检测巨大儿和正常体重儿胎盘BDNF基因的表达水平以及脐血BDNF的蛋白浓度，并结合临床母婴基础资料进行分析，探讨BDNF与巨大儿发生的关联。 方法:采用成组病例-对照研究的设计方法，连续收集2013年12月至2014年12月一年之间在温州医科大学附属育英儿童医院行常规产前检查并在该院分娩的117例新生儿及产妇作为研究对象。入选标准为正常妊娠，单胎、足月分娩，糖耐量试验正常而且新生儿没有先天性畸形。排除标准包括糖尿病妊娠、过期妊娠、有妊娠合并症（如糖尿病、高血压、心脏病等）、有妊娠并发症者（如胎盘异常、先兆子痫等）、新生儿有先天畸形。胎儿娩出后立即称重，如果出生体重≥4000g则选为巨大儿组，然后选择与巨大儿分娩时间相差3天以内、出生体重为2500g～3999g的新生儿作为对照组。采用自行设计的问卷以及医院信息采集系统收集产妇孕前和妊娠期间的相关信息，同时收集新生儿相关资料。新生儿娩出后，立即采集胎盘、脐血样本。采用实时荧光定量PCR法检测胎盘BDNF基因mRNA相对表达量，采用ELISA法测定新生儿脐血中BDNF蛋白浓度，应用非条件logistic回归模型分析影响巨大儿发生的相关因素，统计软件为SPSS19.0。 结果:1.基线资料比较:共收集到巨大儿58例，正常出生体重儿59例。两组基线资料比较显示，巨大儿组中产妇孕前体重(p=0.002)、孕前BMI(p=0.008)、孕期增重量(p=0.004)、经产比例(56.2％ vs43.9％，p=0.021)、剖宫产比例(37.9％vs0.0％，p＜0.001)以及胎儿男性比例(79.3％ vs47.5％，p＜0.0001)高于对照组。其他因素如母亲分娩时年龄、母亲身高、文化程度在两组间无统计学差异(p＞0.05)。 2.胎盘BDNF基因表达分析:巨大儿胎盘BDNF基因表达水平低于对照组(p=0.026)，在巨大儿组中，胎盘BDNF基因表达水平与出生体重呈正相关关系(rs=0.362，p=0.005)，且在出生体重为3990(g)至4220(g)间存在拐点。 3.脐血BDNF蛋白浓度分析:巨大儿脐血BDNF浓度为204.05±14.30 ng/ml，正常出生体重儿为258.87±14.11 ng/ml，巨大儿组明显低于正常出生体重儿组(p=0.008)。此外，在正常出生体重儿组中，脐血BDNF蛋白浓度与孕周呈正相关关系(r=0.496，p＜0.001)。 4.胎盘与脐血BDNF水平相关性分析:胎盘BDNF基因mRNA相对表达水平与脐血BDNF蛋白浓度呈现较弱的正相关关系(rs=0.245，p=0.02)。 5.巨大儿发生的影响因素分析:单因素logistic回归分析显示，胎盘BDNF基因表达水平、脐血BDNF蛋白浓度、新生儿性别、孕期体重增量、孕前BMI以及产次与巨大儿发生存在有意义关联(p＜0.05)。进一步多因素logistic回归分析显示，在校正了孕期相关混杂因素后，脐血BDNF蛋白浓度作为巨大儿发生的保护因素(OR=0.993，95％ CI:0.987-0.999)，与孕周(OR=1.901，95％ CI:1.042-3.469)、孕期体重增量（OR=1.123，95％ CI:1.011-1.248）、男性新生儿(OR=3.594,95％ CI:1.125-11.483)、孕前BMI(OR=1.265,95％ CI:1.025-1.562)一起，共同影响巨大儿的发生。 结论:相对于正常出生体重儿，巨大儿胎盘BDNF基因表达水平与脐血BDNF蛋白浓度均出现下调，胎盘分泌的BDNF可能为新生儿脐血中BDNF的部分来源。此外，脐血BDNF蛋白浓度越高，发生巨大儿风险越小，并且与孕周、孕期体重增量、男性新生儿、孕前BMI共同影响巨大儿的发生。该研究为使用BDNF作为胎儿发育异常的潜在生物标志提供了新的线索，但有关BDNF水平改变与巨大儿发生相联系的功能性机制以及巨大儿中低水平的BDNF与脑部发育异常的联系尚不清楚，需要在此基础上进一步开展更为深入的基础性研究以及大规模的前瞻性研究。