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在真核生物中，pre-mRNA的可变剪接是基因表达在转录后的一个重要调控步骤，它极大地增加了蛋白质组的多样性，并且在细胞生长、分化、存活及个体发育等方面具有重要功能。越来越多的报道发现，许多剪接调控蛋白的异常表达以及基因剪接事件的异常变化与癌症的发生发展密切相关。 QKI蛋白是一个非常重要的RNA结合蛋白，属于信号转导和RNA活化蛋白(Signal Transduction and RNAActivation)家族中的一员。它具有调节pre-mRNA的可变剪接、mRNA或miRNA稳定性及蛋白翻译等功能。笔者实验室的前期工作发现，QKI蛋白与肺癌的发生发展密切相关。它在非小细胞肺癌中通常表达下调，并且它的下调与肺癌病人的生存期缩短显著相关。通过体内体外实验，笔者发现QKI可以抑制肺癌细胞的增殖与转化能力。此外，笔者还通过RNA-Seq的方法发现QKI可以调控一系列与肺癌相关的剪接事件。在本课题中，发现QKI可以通过直接结合DVL1 pre-mRNA中的QKI结合序列调控其可变剪接，而且QKI与U1 snRNA的相互作用很有可能参与了这一调控过程。另外，本文也发现QKI在临床样本中的多个点突变对其靶基因的剪接有不同程度的影响。