有机催化的对α,β-不饱和醛Michael加成反应的方法学研究

• 作 者: 马安琪
• 机 构: 中国科学院大学
• 出 处: 中国科学院研究生院 中国科学院大学
• 发表日期: 2011年期
• 关键词: 有机催化 加成反应 串联反应 方法学

本论文的工作主要分为两个部分:第一部分是有机催化的丙二酸二酯对α,β-不饱和醛Michael加成反应;第二部分是有机催化的双Michael加成串联反应。　　
在论文的第一部分,描述了由氧-三甲基硅烷保护的二苯基脯氨醇催化的丙二酸二酯对α,β-不饱和醛在水相中的Michael加成反应,此反应需要醋酸作为添加剂,通常在24小时内即可完成。一系列的不饱和醛(包括芳基,烷基,烯基取代的)都可以在这一条件下以良好的产率、良好至优异的ee值得到相应的加成产物。同时利用该反应获得的产物,通过两步转化即可合成抗抑郁药物(-)-帕罗西汀的前体,具有良好的工业应用前景。　　
在论文的第二部分,我们首先利用饱和醛对γ-羰基α,β-不饱和酯的Michael加成反应完成了对(-)-Acaranoic酸的形式合成。接着研究了一类带有不饱和双键的β-酮酯结构的化合物,并将其用于有机催化的对α,β-不饱和醛双Michael加成串联反应。此反应无需添加剂,仅需2 m01％～5 mol%的催化剂,通常在24小时内即可完成,能以良好的非对映选择性和优异的对映选择性得到相应的串联反应产物。更重要的是,由于此类β-酮酯结构所具有的高反应活性,可以在温和的条件下与低活性的双取代α,β-不饱和醛发生相同的串联反应,用一步反应高效的构建具有季碳手性中心的四取代环戊酮结构。在此之前还没有双取代α,β-不饱和醛用于有机催化串联反应的报道。此反应有希望应用于明星分子Palau’amine的合成。