【摘 要】
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目的探讨骨骼肌组织胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达及其酪氨酸磷酸化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用Western blot及免疫沉淀法检测22例妊娠期糖
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目的探讨骨骼肌组织胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达及其酪氨酸磷酸化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用Western blot及免疫沉淀法检测22例妊娠期糖尿病患者(GDM组)、22例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及13例正常非孕妇女(对照组)骨骼肌组织InsR和IRS-1蛋白表达水平及酪氨酸磷酸化程度；采用放射免疫法及葡萄糖氧化酶法检测各组空腹胰岛素(FINS)及空腹葡萄糖(FPG)水平，并采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为(5.61±0.78 mmol／L、15.42±5.13 mU／L、1.21±0.52)均明显高于正常妊娠组(4.43±0.46 mmol／L、10.56±3.07 mU／L、0.80±0.31)(P＜0.01)；正常妊娠组FINS、HOMA-IR明显高于对照组(7.56±2.31mU／L、0.47±0.26)(P＜0.01)。(2)三个研究组InsR蛋白表达水平及基础酪氨酸磷酸化程度比较，差异无显著性(P＞0.05)；GDM组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度(0.20±0.05)明显低于正常妊娠组(0.26±0.06)(P＜0.01)；正常妊娠组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度明显低于对照组(0.31±0.06)(P＜0.01)。(3)正常妊娠组IRS-1蛋白表达水平与对照组比较，差异无显著性(P＞0.05)；GDM组IRS-1蛋白表达水平(0.64±0.11)明显低于正常妊娠组(0.81±0.13)(P＜0.01)。GDM组IRS-1基础及胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度(0.35±0.12，0.48±0.14)均低于正常妊娠组(0.38±0.13，0.66±0.12)(P＜0.01)；正常妊娠组胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度明显低于对照组(0.85±0.09)(P＜0.01)。(4)GDM组胰岛素刺激后InsR酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR均呈负相关(r=-0.525，P＜0.01)，该组InsR蛋白表达水平与HOMA-IR无相关性(r=-0.236，P＞0.05)。(5)GDM组IRS-1蛋白表达水平及胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.613，-0.632；P＜0.01)；正常妊娠组胰岛素刺激后酪氨酸磷酸化程度与HOMA-IR呈明显负相关(r=-0.526，P＜0.05)。结论(1)骨骼肌组织InsR蛋白表达与GDM胰岛素抵抗的关系不明显，但其酪氨酸磷酸化程度与GDM胰岛素抵抗的形成有关。(2)骨骼肌组织IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度异常是GDM胰岛素抵抗的分子机制之一。
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