p38信号蛋白在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

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目的 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,淋巴结是否存在转移也是评价乳腺癌预后的重要指标之一,因此研究乳腺癌转移的机制及寻找出预测转移的指标,对于指导治疗及预测预后都是极其重要的。肿瘤转移是一个多步骤多因素参与的极其复杂的过程,涉及到细胞外基质的降解,肿瘤新生血管和新生淋巴管的形成,而实际上肿瘤的侵袭与转移也与细胞与细胞间信号传递异常密切相关。 研究证实,MAPK信号传导途径的异常在乳腺癌的发生与发展中起着重要作用。近年,在一些体外实验中发现,其主要成员p38MAPK涉及到细胞能动性的增强、MMP、uPA、VEGF的表达,参与了肿瘤的侵袭与转移。P38同其它MAPK成员一样采用了进化保守的三级激酶级联的形式转导信号,即MEKs-MKK3-p38MAPK。多种细胞外刺激可使p38的酪氨酸和苏氨酸双磷酸化,从而激活p38。p38激活后可使多种转录因子活化,影响细胞的转录、蛋白合成、细胞表面受体表达和细胞骨架结构改变。 尽管体外试验比较充分的证实了P38促进了乳腺癌细胞系的侵袭和转移,但在人体癌症中有关p38的研究较少。本次研究的主要目的是检测人乳腺癌组织中P38信号蛋白的改变,探讨其与乳腺癌淋巴结转移的关系,进一步明确p38途径在人乳腺癌转移中的意义,并为乳腺癌患者的预后提供有意义的指标。 材料与方法 1.实验材料 免疫组织化学方法采用60例乳腺癌标本,取自中国医科大学第一附属医院临床病理诊断中心,为2001年6月-2003年11月外科手术标本。标
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