课题一 成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病的优化治疗 课题二 卡泊芬净对急性白血病患者未分类真菌感染的危险度分层治疗

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:buhao00155
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研究背景:Ph阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种异质性较高的急性白血病,国际上尚无统一的治疗方案,疗效参差不齐;同时化疗方案对不同年龄段患者的疗效也存在一定的差异。传统成人ALL化疗方案对整体生存的改善已十分有限,反观儿童ALL,却取得了较好的远期疗效。因此国际上越来越多的中心尝试应用儿童ALL方案治疗成人Ph阴性ALL,并取得了一定的成效。研究目的:比较传统成人Ph阴性ALL治疗方案和借鉴儿童ALL的新方案在疗效及安全性上的差异,并进一步分析这两种化疗方案对不同年龄段患者疗效的差异。研究方法:回顾性分析2009年1月4日至2013年9月4日收治的144例初治Ph阴性ALL患者资料,根据治疗方案分为传统的成人方案(方案1)组和借鉴儿童ALL的新化疗方案(方案2)组,分析其整体及不同分组条件下的疗效(完全缓解率、总生存、无复发生存)及安全性。研究结果:144例初治成人Ph阴性ALL患者接受化疗后,总完全缓解(CR)率为95.8%,1个疗程CR率为92.4%,5年总生存(OS)率为59.0%,5年无复发生存(RFS)率为48.6%。其中方案1组和方案2组在CR率(95.6%和96.1%,P=0.783)、3年OS率(65.3%和 63.4%,P=0.885)和 3 年 RFS 率(56.0%和 50.0%,P=0.931)差异均无统计学意义。方案1组中,14~30岁患者的OS要明显优于31~60岁患者(3年OS率69.6%:54.7%,P=0.042),RF5差异则无统计学意义(3年RFS率56.5%:57.0%,P=0.472)。方案2组中,14~30岁患者与31~60岁患者在OS及RFS上差异均无统计学意义(3 年 OS 率 65.7%:60.3%,P=0.423;3 年 RFS 率 51.5%:46.6%,P=0.655)。两组化疗方案在呼吸衰竭、心功能不全、真菌感染及肠梗阻发生率上差异均无统计学意义,方案1组的肾功能不全发生率要低于方案2组(P=0.011),菌血症发生率高于方案2组(P=0.000)。结论:两套成人ALL化疗方案耐受性较好,具有较高的CR率及长期生存率;同时,高龄(31~60岁)Ph阴性ALL患者有可能从非骨髓抑制药物含量高、化疗强度低的方案2中受益。研究背景:急性白血病患者中在化疗过程中约有5-10%的患者会发生侵袭性真菌感染,一旦发生感染,这部分患者的死亡率往往高达30-90%。因此,为了降低急性白血病患者在化疗过程中侵袭性真菌感染的发生率、降低真菌感染相关死亡率,安全有效的预防措施是否必要。急性白血病患者在化疗中往往合并有较多的脏器功能异常,因此,真菌感染预防治疗的疗效及安全性同样重要。既往文献报道显示,卡泊芬净在治疗侵袭性真菌感染时具有较好的疗效及安全性[1-3],是患者化疗期间较为理想的预防药物。考虑到费用及患者依从因素,抗真菌预防过程中,卡泊芬净初始治疗后经常序贯以伏立康唑片维持治疗。预防治疗中,除了疗效及安全性问题外,初始治疗中,卡泊芬净疗程的长短对患者疗效的影响尚无相关报道。研究目的:分析急性白血病患者中未分类真菌感染在不同危险度分层下,卡泊芬净疗程的长短对患者反应率的影响,并评价不同危险度分层下,患者生存率的差异。研究方法:回顾性分析2010年4月-2013年3月收治的141例伴有未分类真菌感染的急性白血病患者病例资料,所有患者均接受卡泊芬净静脉输注为初始治疗,并以伏立康唑口服为序贯治疗。按照真菌感染的危险度分组分为2组(标危组和高危组),每一组按照卡泊芬净疗程再分为2组(1周组和2周组),对比不同危险度分层下,不同疗程的卡泊芬净治疗后总反应率的差异;对比不同危险度分组下患者生存的差异。研究结果:患者治疗后整体反应率达75.9%,标危组患者在治疗第2周和第4周评价疗效时,1周卡泊芬净组和2周卡泊芬净组总反应率无明显差异(P=0.12和P=0.19);高危组患者在治疗第2周和第4周评价疗效时,2周卡泊芬净组的总反应率均明显高于1周卡泊芬净组(P=0.01和P=0.02)。结论:治疗急性白血病未分类真菌感染时,需按照真菌感染的危险度分组选择合适的卡泊芬净疗程,高危组患者选择卡泊芬净作为初始治疗时,疗程应达2周,而低危组患者疗程1周的卡泊芬净即可达到要求。
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