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目的:研究半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在食管鳞癌中的表达,并探讨其在食管鳞癌进展过程中的意义,以期为临床诊断、治疗、预后提供新的理论依据。
方法:应用免疫组化法研究50例食管鳞癌组织和20例食管正常粘膜中Galectin-3、MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期间的关系。实验资料的统计学处理通过SPSS11.5统计软件完成,等级资料采用秩和检验(Wilcixon signed ranks text),以P＜0.05为差异有显著性。采用Spearman等级相关分析Galectin-3、MMP-2、TIMP-2的相关性。
结果:
1 Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌和食管正常粘膜的表达
1.1 Galectin-3在食管鳞癌和食管正常粘膜的表达
Galectin-3在正常食管粘膜及食管鳞癌中均有阳性表达,在20例食管正常粘膜中Galectin-3有8例弱阳性表达,在50例食管鳞癌中Galectin-3强阳性表达21例。两者比较有显著性差异(P＜0.01)。
1.2 MMP-2在食管鳞癌和食管正常粘膜中的表达
MMP-2在20例正常食管粘膜中有7例弱阳性表达,在50例食管鳞癌中其强阳性、中等阳性及弱阳性表达分别为17例、16例、12例,5例阴性,两组比较表达强度有显著差异(P＜0.01)。
1.3 TIMP-2在食管鳞癌和食管正常粘膜中的表达
TIMP-2在正常食管粘膜中部分免疫反应呈弱阳性信号,在食管鳞癌组织中有8例强阳性表达,10例中等阳性表达,21例弱阳性表达。TIMP-2在两组中的表达强度有差异(P＜0.01)。
2 Galectin-3、MMP-2、TIMP-2与食管鳞癌临床病理参数的关系
2.1食管鳞癌中Galectin-3与临床病理参数的关系
Galectin-3在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、删分期有关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关。在有淋巴结转移食管鳞癌标本中,Galectin-3的强阳性表达数是13例,中等阳性表达数为10例,与无淋巴结转移组相比有显著性差异,两组阳性表达比较有显著性差异(P＜0.05)。在浸润超过肌层组和浸润未超过肌层组Galectin-3表达数分别是7例和41例,两组阳性表达比较有显著性差异(P＜0.05)。TNM分期Ⅰ+Ⅱ期26例中Galectin-3的强阳性表达率为7例,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期24例强阳性例数12例,两组比较也有显著性差异(P＜0.05)。Galectin-3在不同性别、年龄(＜60岁,＞60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P＞0.05,P＞0.05,P＞0.05)。
2.2食管鳞癌中MMP-2与临床病理参数的关系
MMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关。在26例有淋巴结转移和24例无淋巴结转移的食管鳞癌标本中,MMP-2的强阳性表达数分别是11例和20例,两组阳性表达比较有显著差异性(P＜0.05)。在41例浸润超过肌层和9例浸润未超过肌层的食管癌组织中MMP-2的强阳性表达和中度阳性表达数分别是16、15例和1、1例,两组比较差异有显著性(P＜0.05)。TNM分期Ⅰ+Ⅱ期26例食管癌组织中,其强阳性表达数为5例,Ⅲ+Ⅳ期24例食管癌组织中,其强阳性表达数为11例,两组比较也有显著差异性(P＜0.05).MMP-2在不同性别、年龄(＜60岁,＞60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P＞0.05,P＞0.05,P＞0.05)。
2.3食管鳞癌中TIMP-2与临床病理参数的关系
TIMP-2在食管鳞癌的表达与浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关,与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度无关。在26例有淋巴结转移和24例无淋巴结转移的食管鳞癌标本中,TIMP-2的强阳和中等阳性表达例数分别是4、9例和4、1例,两组阳性表达数比较有显著性差异(P＜0.05)。在浸润超过肌层组和浸润未超过肌层组TIMP-2阳性表达率分别是34例和5例,两组阳性表达数比较有显著差异性(P＜0.05)。删分期Ⅰ+Ⅱ期26例与Ⅲ+Ⅳ期24例的强阳性和中等阳性例数分别为3、2和5、8例,组间有显著性差异(P＜0.05)。TIMP-2在不同性别、年龄(＜60岁,＞60岁)、肿瘤组织分化程度分组中的表达无明显差异(P＞0.05,P＞0.05,P＞0.05)。
3 Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中表达的相关性分析
对Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在食管鳞癌中的表达情况,两两均采用spearman等级相关分析。Galectin-3和MMP-2相关系数r=0.66;P＜0.01,Galectin-3和TIMP-2相关系数r=0.49;P＜0.01,MMP-2和TIMP-2相关系数r=0.51:P＜0.01,表明他们之间有明显相关性。
结论:
1食管鳞癌组织中Galectin-3、MMP-2与TIMP-2的表达水平明显高于正常食管粘膜,提示Galectin-3、MMP-2与TIMP-2的高表达在食管鳞癌癌的发生发展过程中起到重要作用。
2 Galectin-3、MMP-2与TIMP-2在食管鳞癌不同浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期分组中有显著差异,提示上述指标在食管鳞癌浸润生长及远处播散过程中起到一定作用,并可作为判断食管鳞癌转移及预后的预测因素。
3 Galectin-3、MMP-2与TIMP-2在食管鳞癌中的表达有显著正相关性,MMP-2与TIMP-2表达高的食管鳞癌组织,Galectin-3表达水平也增高。提示Galectin-3、MMP-2及TIMP-2可能共同作用促进食管鳞癌发生、发展、浸润及转移。