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目的：本实验研究观察雷至胶囊治疗肾病综合征的疗效及减毒增效作用；并探讨雷至胶囊对蛋白尿、肾小球系膜、肾小管的影响及其细胞分子机制。方法：将健康雌性SD大鼠60只,随机分为正常组(10只)、阿霉素肾病模型组(10只)、雷公藤多甙组(10只)、雷至胶囊低剂量组(10只)、雷至胶囊中剂量组(10只)、雷至胶囊高剂量组(10只),尾静脉注射法(第一天4mg/kg体重,第七天3mg/kg体重)制作肾病综合征模型。用药剂量及方法：正常组和模型组：生理盐水1ml.100g-1.d-1；雷公藤多甙组：2mg.100g-1.d-1体重；雷至胶囊低剂量组：0.4g.100g-1.d-1；雷至胶囊中剂量组：0.8g.100g-1.d-1;雷至胶囊高剂量组：1.2g／100g-1.d-1,上述用药均为第一次造模2周后开始,每日一次,疗程3周。①观察一般情况及体重,造模前、第一次造模后第14天、给药第7、14、21天,测24HUPQ、尿NAG酶②末次治疗给药后24h后,眼眶取血检测Scr、Bun、ALB、TG和CHO、ALT和AST。③末次给药24h后,West-Blot法检测大鼠肾组织nephrin、podocin、podocalyxin、TGF-β、MMP-9的表达；RT-PCR法检测大鼠肾组织nephrin. podocin、podocalyxin;实时定量PCR法检测大鼠肾组织Dicer酶的表达；免疫荧光法检测大鼠肾组织podocalyxin的表达。④末次给药24h后,将摘除右肾组织,在Jem-1011透射电镜下观察；其余部分肾组织及部分肝脏组织经PAS染色,光镜下观察。(注：分子生物学指标及病理仅检测了正常组、模型组、雷公藤多甙组及雷至胶囊中剂量组)。结果：①雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠血液生化学及尿蛋白的影响：给药后第7天、给药后第14天、给药后第21天,各治疗组24HUPQ均显著低于模型组(P＜0.01)；给药后第14天、给药后第21天,雷至胶囊低、中、高剂量组明显低于雷公藤多甙组(P均＜0.01)。给药三周后各治疗组血清白蛋白均显著高于模型组(P＜0.01)；雷至胶囊低、中、高剂量组血清白蛋白明显高于雷公藤多甙组(P＜0.01)。血脂结果显示：各治疗组血清TG, CHO含量显著低于模型组(P＜0.01)；雷至胶囊低、中、高剂量组血清TG、CHO显著低于雷公藤多甙组(P＜0.01)；雷至胶囊低、中、高剂量组间无统计意义。肝功结果：雷公藤多甙组血清ALT、AST显著高于其它各组(P＜0.01)。其它各组间BUN、Scr水平比较无显著性差异(P＞0.05)。②雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠病理学的影响：光镜下观察,模型组大鼠可见肾组织：弥漫性肾小球系膜区增宽,系膜细胞、系膜基质增生,肝组织：雷公藤多甙组肝细胞排列紊乱,基质明显增多,其他各组组肝脏结构无明显变化。透射电镜检测结果,模型组可见肾小球足细胞足突的广泛融合,系膜基质增多,肾小球基底膜增厚等；各治疗组病变程度明显较模型组轻,仅见足突部分融合。③雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾小球系膜基质的影响：TGF-β在治疗组显著低于模型组(P＜0.01),雷至胶囊组与雷公藤多甙组间无显著性差异；MMP-9在治疗组显著高于模型组(P＜0.01),在雷至胶囊组也显著高于雷公藤多甙组(P<0.01)。另外相关性研究显不,TGF-β、24HUPQ、TG、CHO与系膜基质指数呈正相关(P<0.01), MMP-9与系膜基质指数呈负相关(P＜0.01)。④雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾小管的影响：给药后第7天、给药后第14天、给药后第21天,治疗组NAG酶量均显著低于模型组(P均＜0.01),雷至胶囊组NAG酶量也明显低于雷公藤多甙组(P＜0.05)。另外相关性研究发现,TGF-β、24HUPQ与NAG呈正相关(P<0.01), MMP-9与NAG呈负相关(P＜0.01)。⑤雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾脏组织SD分子nephrin、podocin的影响：模型组nephrin、podocin蛋白表达降低,而基因表达nephrin下降、podocin上升,与正常组相比均有明显差异(P均＜0.01)；与模型组相比,各治疗组明显抑制nephrin、podocin模型组改变(P均＜0.01)；相关性分析显示,nephrin蛋白和基因、podocin蛋白与24HUPQ呈负相关(P均＜0.01),podocin基因与24HUPQ呈正相关(P＜0.01)。⑥雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾脏组织足细胞分子podocalyxin的影响：模型组podocalyxin蛋白表达明显降低,基因表达明显上升,与正常组相比均有明显差异(P均<0.01)；与模型组相比,各治疗组明显抑制podocalyxin蛋白和基因模型组改变(P均＜0.05)。相关性分析显示,Podocalyxin蛋白与24HUPQ呈负相关,而基因与24HUPQ呈正相关。⑦雷至胶囊对早期阿霉素肾病大鼠肾脏组织足细胞Dicer酶的影响：模型组Dicer酶mRNA表达显著低于正常组(P＜0.01)；与模型组相比,雷至胶囊组Dicer酶mRNA表达显著高于模型组(P＜0.05)；雷至胶囊组与雷公藤多甙组间比较无统计学意义。相关性分析显示Dicer酶mRNA与pococin mRNA、podocalyxin mRNA、24HUPQ呈负相关,Dicer酶mRNA与nephrin mRNA呈正相关。结论：1本研究证明雷至胶囊能有效降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿,且在改善阿霉素肾病大鼠营养状况、调节蛋白质代谢及脂质代谢方面的良好作用,与雷公藤多甙相比,功效明确,无明显肝脏等毒副作用,体现了减毒增效的效果。2雷至胶囊治疗后大鼠病理改变明显减轻,为雷至胶囊治疗阿霉素肾病大鼠、减轻蛋白尿提供了组织病理学上的依据。3雷至胶囊可通过①降低尿蛋白②降低高脂血症③抑制TGF-β和提高MMP-9表达④保护足细胞作用,抑制肾小球系膜基质增生。4雷至胶囊可通过降低TGF-β蛋白表达、24HUPQ,提高MMP-9蛋白表达,保护阿霉素肾病大鼠肾小管免受损伤。5雷至胶囊可通过调控炎症因子(TGF-β、MMP-9)、Dicer酶、足细胞分子nephrin、podocin、podocalyxin等多靶点治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿。