小鼠巨噬细胞p38α敲除可以改善GalN/TNF-α诱导的急性肝损伤

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越来越多的证据表明,肝脏巨噬细胞在肝脏受损伤后组织的修复发挥着重要的作用,它通过调节炎症的诱导和消除,进而清除凋亡的细胞,促进肝脏细胞的再生与增殖。了解巨噬细胞在肝损伤发病中的作用对研究治疗肝损伤的药物大有脾益。本文中,我们研究了巨噬细胞p38α是否能在GalN/TNF-α诱导的急性肝损伤后对组织的修复发挥一定的作用。我们发现,巨噬细胞p38α缺陷小鼠在GalN/TNF-α诱导后的死亡率显著降低,肝损伤程度减轻,具体表现在凋亡减少、再生增强、粒细胞和单核细胞浸润减少、细胞因子产生降低。我们进一步做了机制方面的研究,发现p38信号可以被LPS/IFN-γ刺激激活,而基本上不能被IL-4激活,药物抑制p38可以诱导巨噬细胞由M1向M2的转变。总体来说,我们的研究表明巨噬细胞p38α信号通路参与GalN/TNF-α诱导的肝损伤进程,抑制巨噬细胞的p38α信号可以减轻肝损伤,促进肝细胞再生,这可能是通过促进巨噬细胞由M1向M2的转变引起的。
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