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牛黄解毒片为传统经典方剂,其主要功效为清热解毒,用于火热内盛引起的口腔溃疡、目赤肿痛、牙龈肿痛等症。因其疗效显著且价格便宜,在临床上广泛应用。但因其内含矿物药雄黄,临床上长期服用后引起不良反应,多表现为砷中毒症状、过敏、皮肤损伤、消化系统损伤等。因此在保留牛黄解毒片原有疗效的前提下降低其毒副作用是本论文想要解决的主要问题。本实验室前期运用微生物浸矿技术制备了雄黄的微生物转化液（Realgar Translation Solution,RTS）,本文将在其研究基础上,用RTS替代牛黄解毒片中的雄黄,以探究新型牛黄解毒片的减毒增效作用。本文首先按照中国发明专利CN1853651的方法制备RTS,在中国药典牛黄解毒片制备方法的基础上,用相当于牛黄解毒片中总砷含量1/1000、1/500、1/250、1/125的RTS替代其中的雄黄,制备了新型牛黄解毒片。为了阐明RTS替代的新型牛黄解毒片的减毒增效作用,本论文研究了新型牛黄解毒片对小鼠的急性毒性及14天毒性。实验结果表明,新型牛黄解毒片无急性毒性作用,LD50无法计算。根据《中药药理研究方法学》中的方法对小鼠的最大耐受量倍数（MTD）进行计算,新型牛黄解毒片的MTD为180倍,大于安全倍数100倍。14天毒性的病理切片检查发现,1/1000、1/500 RTS替代的新型牛黄解毒片对肝肾的病理损伤明显低于牛黄解毒片。本论文也研究了新型牛黄解毒片的药效作用,抗炎实验表明,新型牛黄解毒片与牛黄解毒片有相似的消除二甲苯所致小鼠耳肿胀的作用。镇痛实验表明,与牛黄解毒片相比,新型牛黄解毒片能有效提高热刺激下小鼠的痛阈值。解热实验表明,与牛黄解毒片相比,1/500、1/125 RTS替代的新型牛黄解毒片能更有效抑制卡拉胶所致大鼠发热。体外抑菌实验表明,与牛黄解毒片相比,新型牛黄解毒片对白色念珠菌有更好的抑菌效果,但对其它所检测细菌类并未表现出更好的效果。最后,本论文研究了新型牛黄解毒片对单核巨噬细胞RAW264.7的细胞毒性及对脂多糖LPS刺激的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α、NO产生的影响,结果表明,与牛黄解毒片相比,新型牛黄解毒片细胞毒性更低,并能明显减少促炎症因子TNF-α、NO的产生,且在一定RTS替代量范围内,其抑制作用优于牛黄解毒片。以上结果表明,在一定RTS替代量范围内,该新型牛黄解毒片的药效及毒性与牛黄解毒片相比,具有更好的解热、镇痛作用,而抗炎作用与牛黄解毒片相当,同时毒性更小,具有减毒增效作用。