长链非编码RNA-MIAT及微小RNA-181b在急性冠脉综合征患者血浆中变化水平的研究

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背景:急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是临床上常见的危急重症,流行病学显示,ACS在世界范围内呈现高发病率和高致死率的特点。早期识别ACS高危人群,精准诊断和及时治疗可明显改善心梗预后,降低死亡风险。nc RNAs既往被认为是“进化垃圾”,随着研究的不断进展,越来越多的证据表明它对一些分子机制有巨大的影响。micro RNAs(mi RNAs/mi R)属于nc RNAs的一种,大小约19-25个核苷酸。据报道,micro RNAs在心脏疾病的发生与进展中起着关键作用。研究表明mi R-181b能够抑制炎症反应,从而减少动脉粥样斑块病变形成。Lnc RNAs是一类无转录功能或限制蛋白质编码潜能的RNA分子,主要由RNA聚合酶II/聚合酶I产生。最新的研究表明,lnc RNAs在心脏发育和心血管疾病的发生发展中起着重要作用。心肌梗死相关转录本(myocardial infarction-associated transcript,MIAT)是一种在2006年首次发现的保守的哺乳动物lnc RNAs。研究发现冠心病患者血清MIAT含量明显升高,且与IL-6、TNF-α等炎症因子水平具有正相关性。有研究证实,mi R-181b是MIAT的一个潜在靶点,而mi R-181b与MIAT均可通过调控炎症因子参与调节炎症过程,但MIAT、mi R-181b与ACS发病机制是否相关尚无研究报道。目的:本实验通过观察ACS患者和对照组患者外周血中MIAT与mi R-181b表达水平的变化,评估MIAT与mi R-181b在ACS患者血浆中两者相关性,从而判定MIAT与mi R-181b在ACS的诊断与治疗中所具有的潜在作用,并探讨它们可能参与的ACS发病机制。方法:选取2018年12月至2019年11月在吉林大学白求恩第二医院心血管内科住院患者116例,其中ACS组受试者72例。采集血样后,通过实时聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测两组受试者外周血浆中MIAT和mi R-181b的表达水平。应用SPSS 25.0统计软件对本实验进行统计学分析。建立受试者工作特征曲线(ROC)以评估预测能力,ROC曲线下方的面积(AUC)用于估计灵敏度和特异性以及所选变量的最佳临界值。相关性分析采用直线相关分析。结果:1.对ACS和对照组患者血浆中MIAT及mi R-181b表达水平进行差异性分析,结果显示,与对照组相比,ACS组患者血浆中MIAT表达水平明显上调,mi R-181b表达水平明显下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.ACS组各亚组中,STEMI组和NSTEMI组MIAT及mi R-181b表达倍数均高于UA组,差异均具有统计学意义(P<0.05),而NSTEMI组mi R-181b和MIAT表达倍数与STEMI组mi R-181b和MIAT表达倍数无统计学意义(P>0.05)。3.MIAT和mi R-181b血浆表达水平在高血压组、糖尿病组、高血压合并糖尿病组、无高血压糖尿病组中无统计学差异(P>0.05)。4.MIAT及mi R-181b表达水平相关性分析,结果显示ACS患者血浆中MIAT水平与mi R-181b呈负相关。进一步分组比较,MI患者血浆中MIAT水平与mi R-181b呈负相关,UA患者血浆中MIAT水平与mi R-181b呈负相关。5.ROC分析结果显示:MIAT的曲线下面积(AUC)为0.946(95%CI:0.909-0.983;P<0.001),最佳临界值为:3.06倍(敏感性:79.2%,特异性:95.5%)。mi R-181b的AUC为0.884(95%CI:0.822-0.945;P<0.001),最佳临界值为:0.46倍(敏感性:84.7%,特异性:84.1%)。结论:ACS患者血浆中MIAT表达水平明显升高,mi R-181b表达水平明显下降,MIAT表达水平和mi R-181b表达水平呈负相关。MIAT可能作为ACS辅助诊断的生物标志物以及治疗的潜在靶点。mi R-181b对ACS疾病诊断及病情严重程度具有一定的预测作用。
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