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目的:探讨前列腺素E<,1>(PGE<,1>)对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌血管生成及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,以及PGE<,1>剂量与心肌细胞分泌血管内皮生长因子之间的初步量效关系。
方法:将SD大鼠随机分为假手术组、对照组、PGE<,1>治疗组。PGE<,1>治疗组分为PGE<,1>-A、PGE<,1>-B、PGE<,1>-C、PGE<,1>-D四个亚组。各组大鼠经10﹪戊巴比妥钠麻醉后开胸。PGE<,1>治疗组和对照组大鼠结扎冠脉左前降支,建立大鼠急性心肌梗死模型。假手术组大鼠在冠脉左前降支起始部挂线但不结扎。PGE<,1>治疗组各亚组应用不同剂量PGE<,1>每日静脉注射,假手术组及对照组每日给予同等体积生理盐水静脉注射。分别在手术后2周和4周处死大鼠,取心脏标本切片,HE染色及VEGF、CD34免疫组化染色后显微镜观察。定量分析心肌VEGF蛋白水平及毛细血管密度,并测定血浆VEGF蛋白浓度。应用含不同浓度。PGE<,1>蛋白培养液,体外原代培养乳鼠心肌细胞和成纤维细胞并测定上清液中VEGF蛋白浓度。
结果:PGE<,1>治疗组VEGF蛋白的表达、毛细血管密度及血浆VEGF浓度显著增加,明显高于对照组和假手术组。随PGE<,1>剂量的增加,VEGF蛋白水平相应升高。但PGE<,1>治疗组各亚组之间毛细血管密度无明显差异。
结论:前列腺素E<,1>可以增加急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌VEGF蛋白表达和梗死区域毛细血管密度,促进侧支循环建立。前列腺素E<,1>引起的心肌VEGF蛋白表达升高作用呈剂量依赖性,前列腺素E<,1>剂量与血浆VEGF蛋白之间具有一定量效关系。