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研究目的通过建立大鼠子宫内膜异位症(简称内异症,Endometriosis,EMS)模型,观察中药祛异康(Qu Yi Kang)对子宫内膜异位症模型大鼠基质金属蛋白酶-2、-7(matrix metalloproteinases- 2、-7,简称MMP-2、MMP-7)表达的影响,进一步探讨EMS的发病机制及祛异康的治疗机理。研究方法(1)将60只健康雌性Spragne-Dawley(SD)大鼠随机分为6组(A组:空白组;B组:模型组;C组:祛异康小剂量组;D组:祛异康中剂量组;E组:祛异康大剂量组;F组:丹那唑组),除A组行开关腹手术外,其余5组均用自体移植法建立EMS大鼠模型,造膜成功后,A、B组大鼠用生理盐水1ml/100g灌胃;C、D、E、组大鼠分别用含生药1g/(mL·100g)、2g/(mL·100g)、4g/(mL·100g)的祛异康煎剂灌胃,F组大鼠用含生药0.016g/(mL·100g)的丹那唑混悬液灌胃,各组均灌胃1次/天,2ml/只,用药4周后,择动情期处死。(2)观察造膜前、造膜后5周大鼠体重的变化和治疗后各组异位内膜体积的变化。(3)肉眼及光镜下观察各组在位内膜(Endometrium,EM)、异位内膜(Endometriotic,EOS)病理学改变。(4)用免疫组织化学方法分析各组EM、EOS中MMP-2、MMP-7表达的改变,探讨祛异康治疗EMS的可能机制。研究结果(1)造模前、造模后5周大鼠体重与正常对照组相比均无明显差异(P>0.05)。(2)用药4周后,丹那唑组和祛异康各剂量组EOS体积减小,与模型组比较有明显差异(P<0.05);祛异康各剂量组与丹那唑组EOS体积比较无明显差异(P>0.05)。(3)光镜下观察发现模型组EOS生长旺盛,丹那唑组、祛异康各剂量组均能明显使EOS腺上皮细胞萎缩。(4)造模各组异位内膜MMP-2、MMP-7表达均较正常子宫内膜组(对照组)高,有明显差异(P<0.05),用药4周后,祛异康大、中剂量组、丹那唑组异位内膜MMP-2、MMP-7的表达与模型组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);祛异康大、中剂量组异位内膜MMP-2、MMP-7的表达与丹那唑组比较无明显差异(P>0.05)。研究结论(1)采用自体移植法成功建立了EMS大鼠模型,但需在精确掌握麻醉剂量,严格遵循无菌操作的前提下进行,将出血、感染控制在最低程度,提高造膜成活率。(2)MMP-2、MMP-7在EMS的发生发展中起着极为重要的作用,二者表达水平的增高是内膜种植的关键环节之一。(3)中药祛异康可以抑制子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜中MMP-2、MMP-7的表达水平,尤以祛异康大,中剂量效果为佳,通过抑制EMS大鼠异位内膜MMP-2、MMP-7的过度表达及酶活性,进一步降低其侵袭、转移、种植的能力,有助于控制异位病灶的不断生长,这可能是祛异康治疗子宫内膜异位症的机理之一。(4)中药祛异康各剂量对子宫内膜异位症模型大鼠未产生不良反应。