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近年来,随着磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)、功能磁共振成像(functional MRI)、灌注磁共振成像(peffusion MRI)、扩散加权磁共振成像(diffusion weighted MRI)等新MRI技术的发展和在临床诊断应用中的普及,磁共振成像造影剂的研究和开发已经成为一个日益重要的研究领域.其中大分子造影剂由于具有弛豫效率高、在血池中停留时间长及可能的组织、器官选择性等特点更是受到MRI造影剂研究者的广泛关注.论文工作围绕新型MRI造影剂的研制进行了较系统的研究,主要实验结果归纳如下:(1)以天然多糖为载体的MRI造影剂设计合成了四种天然多糖修饰的Gd-DTPA配合物:AG-(Gd-DTPA)<,n>、PQPS-(Gd-DTPA)<,n>、GAPS-(Gd-DTPA)<,n>和EAPS-(Gd-DTPA)<,n>.通过体外弛豫时间测试和体内磁共振成像实验研究其弛豫性能、器官选择性、体内滞留时间和代谢情况,结合体外稳定性和溶血性综合评价了其应用于临床的可能性.研究结果表明,不同类型多糖Gd-DTPA配合物在水溶液中弛豫性能相近,为Gd-DTPA的1.5~2.0倍,对肝脏信号的增强效果是Gd-DTPA的3.0倍左右,并且能在较长时间内产生稳定良好的增强效果.肝脏信号的增强效果随多糖Gd-DTPA配合物分子量的增加基本呈现出升高趋势,表明分子量影响其肝脏分布,分子量越大越易于在肝脏积累.(2)稀土杂多配合物MRI造影剂设计合成了三种夹心型稀土杂多配合物:K<,13>[Gd(SiW<,11>O<,39>)<,2>]、K<,11>H<,6>[Gd<,3>O<,3>(SiW<,9>O<,34>)<,2>]及K<,17>[Gd(P<,2>W<,17>O<,61>)<,2>],通过体外弛豫性能、稳定性、溶血性及体内急性毒性、磁共振成像实验,对其体外体内的增强效果和安全性进行了较全面的评价.