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目的：建立具有胰岛素抵抗特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的动物模型，并在该模型上研究新型的有机羧酸氧钒配合物——双(a-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)对2型糖尿病大鼠糖代谢和脂代谢的影响，并对其作用机理做进一步的探讨。
方法：用高糖高脂乳剂灌胃健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠4周，造成胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)，再腹腔注射小剂量链脲霉素(25mg/Kg)造成与临床相似的2型糖尿病动物模型。在该模型上，以硫酸氧钒(VOSO<,4>)做阳性对照，研究VO-FA灌胃给药对糖脂代谢的影响。观测指标：①VO-FA．灌胃给药4周，每周从尾静脉取血测餐后及空腹血糖；实验期间，每周监测大鼠体重，每天监测摄食量、饮水量及观察外观形态的变化。②测定给药前，给药二周、四周的血清胰岛素(Ins)水平。③测定给药前及给药4周游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)等水平。④给药前及给药4周后做糖耐量实验(GIT)，监测糖负荷前、糖负荷后30、60和120 min的血糖和Ins水平。⑤取肝脏测定糖原含量。⑥测定肝肾中磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)mRNA的表达及肝脏丙酮酸激酶(HK)和磷酸激酶(PK)的活性，探讨该药的作用机理。⑦实验结束时取股动脉血测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬酰胺酶(ASP)、碱性磷酸酶(AIP)、肌酐(CR)、尿素(UREA)指标，观察该药对肝肾功能的影响。
结果：①本室成功建立了2型糖尿病动物模型：该模型具有胰岛素抵抗特征---胰岛素敏感指数(ISI)显著低于正常对照组(P<0.01)，高胰岛素血症(胰岛素水平高达21.65±4.57，与正常对照组(13.07±2.74)相比，差异有统计学意义)，糖耐量异常，TG和FFA的水平显著高于正常对照组(P<0.01)；且血糖水平均大于12.60 mmol/L。即该模型具有高血糖、高胰岛素、高甘油三酯、高游离脂肪酸和糖耐量异常等特征。②VO-FA中、高二个剂量(即0.06、0.2mmol/Kg/d)灌胃给药后均显著降低2型糖尿病动物的餐后血糖和空腹血糖水平。多饮、多食和多尿的症状亦明显减轻，与糖尿病(DM)组相比，饮水量和摄食量显著减少，差异有统计学意义(P<0.01)。DM组的体重均显著小于CON组(P<0.01)，并且给药3周和4周后，VO-FA高剂量组的体重显著低于DM组。③VO-FA给药4周后，与给药前和DM组相比，各组的TG和FFA含量显著降低(P<0.01．)，CHO含量没有显著变化。④VO-FA对糖耐量没有明显改善。⑤VO-FA可促进肝糖原的合成。给药4周后，各给药组的肝糖原含量均比DM组升高(P<0.05)，并呈现出一定的量效关系。⑥VO-FA各剂量组肝脏的HK和PK活力均显著提高，与DM组相比，差异有统计学意义(P<0.05，0.01)。⑦VO-FA明显抑制肝肾PEPCK mRNA的表达，其PEPCK相对百分含量显著低于DM组，差异有统计学意义(P<0.05，0.01)，并呈一定的剂量依赖性。⑧该药对2型糖尿病动物血清的．ALT、ALP、AST、CR和UREA水平的影响不明显，与DM组相比，差异无统计学意义。
结论：VO-FA能改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，但不能改善糖耐量。对肝肾功能没有明显影响。该药的作用机理可能是通过促进糖原的合成、促进葡萄糖的利用和抑制糖异生，从而改善糖代谢紊乱；通过抑制脂肪分解，促进脂质合成，从而改善脂代谢紊乱。