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目的:本实验旨在研究雌激素受体α36(Estrogen receptor alpha-36,ERα36)在介导雌激素促进甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)增殖和侵袭转移的分子机制及其相关信号通路。方法:用免疫组织化学SP法对PTC组织进行ERα36蛋白检测,分析其表达情况与临床病理特征的相关性,同时检测PTC组织中EGFR和HER2的表达,分析三者表达之间的相关性。Western blot方法检测PTC细胞株K-1和BCPAP中ERα36的表达情况;Western blot检测E2对K-1和BCPAP细胞ERK1/2、AKT磷酸化水平和NF-κB核转位的影响,以及ERα36-si RNA对其的抑制作用;Western blot检测NF-κB下游靶基因Cyclin Dl、Survivin和MMP2的蛋白表达情况,以及ERα36-siRNA的抑制作用;梯度浓度的E2处理BCPAP细胞,MTT法检测其细胞增殖情况;Transwell小室实验检测BCPAP细胞侵袭迁移能力。结果:在218例PTC组织中,ERα36、EGFR和HER2的阳性表达率分别为112(51.4%)、132(60.6%)和135(61.9%),明显高于正常组织和结节性增生(P<0.001)。ERα36、EGFR和HER2的表达与TNM分期和颈部淋巴结转移显著相关(P<0.001)。此外,ERα36与EGFR的表达呈正相关(rs=0.285,P<0.001),ERα36与HER2的表达呈正相关(rs=0.352,P<0.001)。两种蛋白(ERα36/EGFR、ERα36/HER2和EGFR/HER2)联合表达和仅一种蛋白表达相比,与颈部淋巴结转移和TNM分期更具相关性(P<0.001)。ERα36、EGFR和HER2三种蛋白联合表达较仅一种或两种蛋白表达与颈部淋巴结转移和TNM分期更具有相关性(P<0.001)。PTC细胞株K-1和BCPAP均表达ERα36;E2处理细胞的最佳条件是10-8mol/L持续24h。E2能促进BCPAP和K-1细胞ERK1/2和AKT蛋白磷酸化水平增高,且在15min时BCPAP细胞最明显,10min时K-1细胞最明显,ERα36-si RNA能抑制E2的诱导效果;随着E2处理时间的增加,核NF-κB p65表达水平逐渐升高,细胞质NF-κB p65逐渐降低,即E2促进BCPAP和K-1细胞发生NF-κB核转位,ERα36-si RNA抑制E2诱导的核转位;E2促进Cyclin Dl、Survivin和MMP2的表达,ERα36-siRNA抑制该作用;E2促进BAPAP细胞增殖,ERα36-siRNA则抑制E2的诱导效果;ERα36-siRNA抑制E2诱导的BAPAP细胞侵袭迁移能力。结论:ERα36、EGFR和HER2在PTC组织中的表达与TNM分期及颈部淋巴结转移呈显著正相关。ERα36通过ERK/AKT-NF-κB通路介导雌激素促进PTC细胞增殖和侵袭转移。