【摘 要】
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该文首先对博莱霉素同系物的抗癌机理从分子水平到基因水平进行了系统的比较研究,同时也是首次对中国自行研制的博莱霉素的断裂特异性等分子机理进行了探讨.通过测定博莱霉素
【出 处】
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北京医科大学 北京大学医学部 北京大学
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该文首先对博莱霉素同系物的抗癌机理从分子水平到基因水平进行了系统的比较研究,同时也是首次对中国自行研制的博莱霉素的断裂特异性等分子机理进行了探讨.通过测定博莱霉素同系物对DNA解链温度(Tm)的影响,发现博莱霉素同系物引起DNATm的改变(ΔTm)均明显低于典型的沟区结合剂Hoechst33258和典型的嵌插剂阿霉素.此外,作者还利用Northern杂交的方法考察了博莱霉素同系物对C-Ha-ras基因表达的影响,发现在转录水平上博莱霉素同系物对C-Ha-ras基因的表达确实有不同程度的抑制作用,其抑制作用的顺序为:A<,5>>A<,2>PEM>A<,6>.所有这些结果都显示了博莱霉素尾链结构的不同会直接影响博莱霉素对DNA的识别及其对癌基因表达的抑制,从分子机理上证明了国产药物的合理性及有效性,为发展高效低毒的博莱霉素类药物提供了实验依据.
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