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目的:测定食管鳞癌患者Period 1(PER1)、Period 2(PER2)和VEGF(vascular endothelial growth factor,VEGF)在食管鳞癌患者中的异常表达与临床病理的关系。了解肿瘤组织中节律基PER1、PER2与节律相关基因VEGF表达的相关性。了解食管鳞癌患者血清、尿液中VEGF的波动规律及其与正常对照人群血液中VEGF波动差异。方法:(1)RT-PCR法检测3例食管鳞癌患者的正常组织、癌旁非典型增生组织及癌组中PER1、PER2和VEGF mRNA表达水平。(2)、Western-Blot法检测食管鳞癌患者的正常组织、癌旁非典型增生组织及癌组织中VEGF、PER1和PER2蛋白表达水平。(3)、收集144例食管鳞癌患者的癌组织、癌旁组织及正常组织、患者血液标本及临床病例特点。免疫组化方法检测144例食管鳞癌患者的癌组织、癌旁组织及正常组织中PER1、PER2和VEGF蛋白表达水平并观察PER、PER2和VEGF与临床特征的相关性。(4)、ELISA方法检测144例患者血液中VEGF的表达情况。(5)、收集9位食管鳞癌患者四个时间点(03:00,09:00,15:00,21:00)血液和尿液标本以及9位正常对照四个时间点(03:00,09:00,15:00,21:00)血液标本。ELISA方法检测9位食管鳞癌患者四个时间点(03:00,09:00,15:00,21:00)血液和尿液标本中VEGF的表达量以及9位正常人血液中VEGF的表达量了解VEGF节律波动的规律。结果:(1)RT-PCR、WB检测结果显示VEGF、PER1和PER2在食管鳞癌患者癌组织、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达存在差异,VEGF在癌组织、癌旁非典型增生组织中表达较正常组织高,PER1和PER2在肿瘤组织、癌旁非典型增生组织中表达较正常组织低。(2)、PER1、PER2蛋白在食管鳞癌患者肿瘤组织中的表达与肿瘤组织的的临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移成负相关,与分化程度呈正相关;同时也观察到肿瘤组织越靠近食管下段,其PER1、PER2的表达越低;而与性别、年龄、文化程度、肿瘤大小不相关。肿瘤组织中、血液中VEGF蛋白的表达与肿瘤组织的大小、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移成正相关,与分化程度呈负相关;同时也观察到肿瘤组织越靠近食管下段,其VEGF蛋白的表达越低。而与性别、年龄、文化程度不相关。肿瘤组织中PER1、PER2蛋白的表达与肿瘤组织中、血液中VEGF蛋白表达呈负相关。(3)、正常人血液与食管鳞癌患者尿液、血液中VEGF的表达呈日节律波动,且正常人与食管鳞癌患者一天四个时间点VEGF的波动幅度存在差异。结论:(1)、节律基因PER1和PER2的低表达与VEGF的高表达在食管鳞癌的发生与发展中起了重要作用。(2)、节律基因PER1和PER2的表达水平影响了VEGF表达及波动情况。