妊娠期糖尿病孕妇血清胎球蛋白A水平与胰岛素抵抗和糖脂代谢的相关性研究

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目的⑴探讨妊娠期糖尿病(GDM)、健康妊娠和非妊娠2型糖尿病(T2DM)妇女的胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能状态。⑵了解GDM、健康妊娠和非妊娠T2DM妇女血清中胎球蛋白A(AHSG)与IR以及AHSG与GDM妇女糖脂代谢的相关性,探讨AHSG是否参与IR。方法⑴分别用葡萄糖氧化酶法、化学发光法测定30例孕中期GDM妇女(GDM组)、30例孕中期正常妊娠妇女(正常妊娠组)和40例非妊娠T2DM妇女(T2DM组)75g OGTT中各时点血糖、胰岛素和C肽水平;用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)和胰岛分泌功能指数(IFI)来分析胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态。⑵采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定孕晚期GDM组、正常妊娠组妇女和22例非妊娠T2DM女性患者(T2DM组Ⅰ)空腹血清AHSG水平;同时测定两组孕妇空腹血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)水平;同样用HOMA-IRI和IFI来评价三组研究对象的胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞分泌功能。结果⑴孕中期GDM组妇女的HOMA-IRI为(0.9±0.4),显著高于正常妊娠组[(0.4±0.3)](P<0.01),但明显低于T2DM组[(1.3±0.4)] (P<0.01);GDM组IFI为(0.7±0.4),与正常妊娠组[(0.6±0.4)]相比差异无显著性(P>0.05),但显著高于T2DM组[(0.1±0.4)] (P<0.01)。正常妊娠组服糖后半小时胰岛素快速分泌相正常,且胰岛素、C肽分泌高峰在服糖后1 h,而GDM组和T2DM组的胰岛素、C肽释放趋势相似,均延迟至服糖后2 h,且服糖后半小时胰岛素的快速分泌反应受损。⑵孕晚期GDM组妇女HOMA-IRI为(1.5±0.3),显著高于正常妊娠组(0.9±0.3),差异有极显著性(P<0.01),而与T2DM组[(1.3±0.4)]相比,差异无显著性(P>0.05);孕晚期正常妊娠组HOMA-IRI显著低于T2DM组(P<0.01);孕晚期GDM组IFI为(1.2±0.2),与正常妊娠组[(1.1±0.2)]相比差异无显著性(P>0.05),但显著高于T2DM组[(0.1±0.4)] (P<0.01),正常妊娠组IFI亦显著高于T2DM组(P<0.01)。两组孕妇孕晚期HOMA-IRI、IFI均较孕中期显著升高(P<0.01)。⑶GDM组妇女空腹血清AHSG水平为(223.8±117.0)ng/ml,正常妊娠组空腹血清AHSG水平为(149.6±70.6)ng/ml,T2DM组Ⅰ空腹血清AHSG水平为(124.7±56.3)ng/ml;GDM组AHSG水平显著高于正常妊娠组和T2DM组,差异有极显著性(P<0.01),正常妊娠组与T2DM组Ⅰ相比差异无显著性(P>0.05)。⑷GDM组妇女血TC、TG、VLDL-C水平分别为(6.3±1.1)mmol/L、(3.8±1.1)mmol/L、(1.8±0.7)mmol/L,明显高于正常妊娠组妇女各指标水平[(5.7±0.5)mmol/L、(2.8±0.7)mmol/L、(1.2±0.3)mmol/L],差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。⑸GDM组妇女FPG、FINS、C肽水平分别为(5.6±0.8)mmol/L、(18.1±3.4)uIU/ml、(4.5±0.9)ng/ml,明显高于正常妊娠组妇女各指标水平[(4.3±0.6)mmol/L、(13.5±2.6)uIU/ml、(4.2±0.8)ng/ml],差异有极显著性(P<0.01)。T2DM组Ⅰ妇女FPG、FINS、C肽水平分别为(8.9±1.8)mmol/L、(12.1±3.0)uIU/ml、(3.2±1.3)ng/ml,与GDM组比较,FPG较高(P<0.01),FINS和C肽水平较低(P<0.01);与正常妊娠组比较,FPG较高(P<0.01),C肽较低(P<0.01),FINS差异无显著性(P>0.05)。⑹GDM组妇女血HbA1c水平为(5.8±0.9)%,明显高于正常妊娠组妇女水平[(4.1±0.6)%],差异有极显著性(P<0.01)。⑺相关分析结果显示,GDM组孕妇血AHSG水平与HOMA-IRI呈显著正相关(r=0.789,P<0.01),分别与TC、TG、VLDL-C水平呈显著正相关(r=0.789、0.620、0.478,P<0.01),与孕期体重增加、孕晚期BMI呈显著正相关(r=0.901、0.686,P<0.01),与FPG、FINS、C肽、HbA1c水平呈显著正相关(r=0.844、0.663、.0562、0.827,P<0.01),与孕前BMI、IFI无明显相关性(r=–0.020,–0.009,P>0.05)。正常妊娠组孕妇血AHSG水平与HOMA-IRI、FPG、HbA1c呈显著正相关(r=0.668、0.846、0.538,P<0.01),与FINS、C肽及孕期体重增加呈显著正相关(r=0.401、0.390、0.370,P<0.05),但相关性明显小于GDM组,与TC、TG、VLDL-C、IFI、孕前BMI及孕晚期BMI无明显相关性(r=0.164,0.009,–0.116,–0.173,0.144,0.214,P>0.05)。T2DM组Ⅱ患者血AHSG水平与HOMA-IRI呈显著正相关(r=0.873,P<0.01),与FPG、FINS、C肽水平呈显著正相关(r=0.832、0.909、0.968,P<0.01),与IFI无明显相关性(r=0.062,P>0.05)。结论⑴GDM妇女较正常妊娠妇女存在更为强烈的IR,而孕晚期时与T2DM妇女的IR程度相似;GDM妇女的胰岛β细胞功能虽有受损表现,但相对于T2DM患者来说仍有较好的功能储备,从GDM发展为T2DM之前,可能有一个较长的IR过程并最终导致胰岛素分泌衰竭。⑵GDM妇女血AHSG水平明显升高;AHSG水平与妊娠晚期妇女和非妊娠T2DM妇女HOMA-IRI显著正相关,并与GDM妇女紊乱的糖脂代谢指标、孕期体重增加呈显著正相关,提示AHSG参与了妊娠期妇女和非妊娠T2DM妇女IR的形成,并与GDM妇女糖脂代谢紊乱的形成密切相关。
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