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研究背景系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多器官受累的自身免疫性疾病,受遗传因素和环境因素等多种因素影响而发病。自2008年,四项欧洲人群的SLE全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已经确定了20多个易感基因/位点。本课题组在2009年通过SLE全基因组关联分析研究发现了9个新的易感基因位点,并确定了7个之前已报道的基因位点与SLE相关,其中包括10q11.22 (SNP rs1913517)和22q11.21(SNP rs463426)。目前,多项基因型与表型相关研究已经开展,不但为疾病的发病机制提供了遗传证据,还能够帮助确定这些易感基因是否与SLE的某些临床表型相关,且能进一步为SLE的病因和发病机制提供新的观点。目的探讨汉族人群中系统性红斑狼疮临床表型(面部红斑,盘状狼疮,肾脏病变,血液系统异常,神经系统异常,口腔溃疡,浆膜炎,关节炎,血管炎,抗核抗体(ANA),抗ds-DNA抗体,抗Sm抗体)与染色体10q11区域单核苷酸多态性rs1913517和22q11区域单核苷酸多态性rs463426的相关性,进一步阐明系统性红斑狼疮的发病机制,为其病因学治疗提供新的观点。方法按照1997年美国风湿病学会修订的SLE分类标准的11项表型、发病年龄和血管炎进行分层,行病例-病例(如有面部红斑的患者和无面部红斑的患者)分析确定与单核苷酸多态性(SNP)相关的临床表型,然后行亚表型-对照(如有面部红斑的患者/无面部红斑的患者与健康对照)分析进一步确定SNPs对不同临床表型所奉献的风险大小。应用SPSS10.0计算优势比(Odds ratio,OR)以及95%可信区间(95% confidence interval, 95%CI)和P值。P值<0.05被认为有统计学意义。结果1在病例-病例研究中,SNP rs1913517与抗Sm抗体(p=0.0015)相关,在亚表型-对照分析中,SNP rs1913517等位基因频率在大多数亚表型中分布具有显著性差异,但在神经系统异常(+),浆膜炎(+)和抗Sm抗体(+)患者中,SNP rs1913517位点等位基因频率分布无差异(p>0.05)。2 SNP rs463426的等位基因频率在病例-病例研究中与所有临床表型无统计学意义。在亚表型-对照分析中,SNP rs463426在所有亚表型中分布具有显著性差异。结论结果显示SNP rs1913517与汉族人系统性红斑狼疮抗Sm抗体相关,SNP rs463426与系统性红斑狼疮具体临床表型无显著相关。