论文部分内容阅读
[目的]： 1.研究血清中miRNA-155在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)患者和健康对照组中的表达情况.进一步分析miR-155表达与乳腺IDC临床病理参数的相关性，以寻找乳腺癌新的预后预测因素: 2.比较乳腺IDC患者手术前后和新辅助化疗前后血清miR-155表达水平的差异，分析miR-155表达水平与肿瘤标志物CEA、CA15-3的相关性，比较三者之间的诊断率，初步探讨miR-155作为乳腺IDC早期诊断、疗效监测及判断预后因子的可能性。 [方法]： 1.将标本分成2组:乳腺IDC组20例、健康对照组10例。利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术，检测miRNA-155的表达水平并对其进行分析。根据治疗方式乳腺IDC组分为乳腺IDC手术组15例和乳腺IDC新辅助化疗组5例。第二次标本采集时间为手术后2周和新辅助化疗4周期后2周。 2.对乳腺IDC组血清中miR-155的表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、ER、PR、Her-2、Ki-67的相关性进行统计学分析;分别比较乳腺IDC手术组手术前后和乳腺IDC新辅助化疗组化疗前后血清miR-155表达的差异，及其与乳腺IDC血清CEA、CA15-3进行统计学相关性分析。作ROC曲线图，比较乳腺IDC血清miR-155与CEA、CA-153之间的诊断率。 [结果]： 1.乳腺IDC患者血清中miR-155的表达相对健康对照组有明显上调趋势，相对表达量是健康对照组的3.83倍，差异有统计学意义(p＜0.05）。 2.乳腺IDC患者血清中miR-155在临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、分子分型、ER、HER-2、Ki-67等方面的差异有统计学意义(P＜0.05)，相对表达量Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，LN(+)＞LN（-），T3＞T2＞T1，ER(+）＞ER（-），HER-2(+)＞HER-2(-)，Ki-67（高分化）＞（Ki-67低分化），而在PR、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.乳腺IDC患者血清中术后miR-155表达水平较术前明显下调，差异有统计学意义(P＜0.05)，相对表达平均倍数为3.92±4.0。而新辅助化疗后miR-155与新辅助治疗前表达水平差异无统计学意义，P＞0.05。两种治疗方式治疗后的血清miR-155表达水平与CEA、CA153有同样的下降趋势，均与CEA的表达有相关，P＜0.05，差异有统计学意义，但均与CA15-3无明显相关，P＞0.05，差异无统计学意义。 4.ROC曲线下面积(AUC)，其中CEA诊断率最高，AUC为0.94(95％CI:0.0～1.0,P=0.00),CA15-3次之，AUC为0.89(95％CI:0.0～1.0,P=0.01),miR-155诊断率最低，AUC为0.768(95％CI:0.6～0.93，P=0.019)。其中，miR-155敏感度最高，为80％，其次为CEA为80％，随后是CA-153，为62.5％。CEA和CA15-3特异度相同，都为91％，而miR-155特异度为72％，P均＜0.05，差异有统计学意义。 [结论]： 1.乳腺IDC患者血清中miR-155的表达较健康对照组有明显上升趋势，其表达水平与临床分期、ER、PR、肿瘤大小、淋巴结转移、Her-2具有相关性，临床分期晚、激素受体阳性、Ki-67(+)、miR-155表达量较高;反之较低;血清miR-155可能可作为乳腺IDC诊断和预后预测因子的潜在生物标志物。 2.乳腺IDC患者手术后血清miR-155表达水平较手术前明显下调，而在新辅助化疗后表达水平有下降趋势，但差异没有统计学意义。两种治疗方式治疗后的血清miR-155表达水平与CEA、CA153有同样的下降趋势，均与CEA的表达有相关，P＜0.05，差异有统计学意义，但均与CA15-3无明显相关，P＞0.05，差异无统计学意义。乳腺IDC血清miR-155 ROC曲线下面积(AUC)为＞0.7，有一定的诊断准确率，且敏感度为80％，特异度为72％，血清miR-155有可能可成为为乳腺IDC诊断和疗效监测的潜在的生物标志物。