逍遥散中活性植物雌激素成分的筛选及评价

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目的:考察逍遥散中所含的10种成分对MCF-7乳腺癌细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制。初步阐明逍遥散中所含的活性雌激素样作用成分及其作用机理,为逍遥散治疗围绝经期综合征提供理论依据。方法:将逍遥散所含的伞形花内酯、阿魏酸、甘草黄酮、甘草素、甘草甜素、柴胡皂苷d、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、甘草次酸等10种成分、雌二醇以及雌激素受体拮抗剂ICI182780,作用于雌激素依赖性ER阳性细胞MCF-7,采用MTT法测定MCF-7细胞增殖率,以Western Blot法和半定量RT-PCR法测定MCF-7细胞ER(ERα、ERβ)蛋白的表达及mRNA的表达。结果:伞形花内酯(100μmol/L)、阿魏酸(100μmol/L)、柴胡皂苷d(100μmol/L)、甘草黄酮(100μmol/L、10μmol/L、1μmol/L、10-1μmol/L)、甘草素(10μmol/L、1μmol/L、10-1μmol/L)、甘草甜素(100μmol/L、10μmol/L)、槲皮素(100μmol/L、10μmol/L)均可显著抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05),对细胞有毒性作用,不适合用于下一步的实验研究,其他药物浓度对细胞增殖无明显影响。槲皮素(10-2μmol/L、10-3μmol/L),山奈酚(100μmol/L、10-2μmol/L),异鼠李素(10-3μmol/L),甘草次酸(100μmol/L、1μmol/L、10-2μmol/L)均可显著促进MCF-7细胞放的增殖(P<0.05),其他药物浓度对细胞增殖无明显影响。1μmol/L槲皮素,10μmol/L山奈酚、甘草次酸,100μmol/L异鼠李素可显著上调MCF-7细胞ERα、ERβ 蛋白的表达(P<0.05);1μmol/L 槲皮素,10μmol/L 山奈酚、甘草次酸,1OOμmol/L异鼠李素可显著上调MCF-7细胞ERα、ERβmRNA的表达(P<0.05);而且以上效应均可被ER拮抗剂ICI182780 所逆转。结论:槲皮素、山奈酚、异鼠李素、甘草次酸能促进MCF-7细胞的增殖,上调MCF-7细胞ERα、ERβ蛋白和mRNA的表达水平,是逍遥散中发挥雌激素样作用的活性成分,推测其雌激素样作用是通过ER所介导的。另外,伞形花内酯、阿魏酸、柴胡皂苷d、甘草黄酮、甘草素、甘草甜素能抑制细胞增殖可能是其发挥了抗雌激素样作用,但其发挥作用的机制还有待于深入研究。
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