加味地黄汤与泼尼松联合给药治疗肾病综合征及相关研究

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肾病综合征是由多种病因引起的,以大量蛋白尿、低蛋白血症、浮肿、高脂血症为临床特点的一组肾小球疾病症状群。临床一线治疗药物为泼尼松等糖皮质激素类药物,患者常出现面部潮红,五心烦热等阴虚症状。临床上,常采用联合用药的方式以缓解阴虚症状,或直接采用中药治疗肾病综合征。   本文根据肾病综合征的临床症状,组方为加味地黄汤,旨在通过动物模型评价联合用药对肾病综合征的治疗效果,此外还评价了地黄的抗炎和抗氧化活性。主要结果如下:   1、加味地黄汤与泼尼松联合用药对柔红霉素肾病综合征大鼠的影响用柔红霉素分两次尾静脉注射制备大鼠肾病综合征模型,首次注射后2周,大鼠产生显著蛋白尿,以后蛋白尿逐渐增加,6周后达到高峰。7周后,模型大鼠肾脏指数、血脂、尿素氮、氧化损伤水平显著高于对照,血浆白蛋白则显著低于对照。   与模型组相比,各组尿蛋白均有下降趋势,第6周联合用药组下降达显著水平。泼尼松组和联合给药组体重持续下降,加味地黄汤组不明显。泼尼松组低密度脂蛋白和尿素氮显著降低,而加味地黄汤组和联合给药组变化不显著。第44天模型组大鼠存活率为100%,加味地黄汤和联合用药组为80%,泼尼松组仅60%,其后联合用药组存活率迅速减少。   2、熟地黄对完全弗氏佐剂诱导大鼠足趾炎症的影响用完全弗氏佐剂(CFA)诱导大鼠足趾炎症,发现大鼠足趾持续肿胀,第19天开始给药。地塞米松组具有显著消炎作用,同时体重持续下降,给药2周后发现胸腺萎缩,谷丙转氨酶、血糖、总胆固醇、甘油三脂、血红蛋白、红细胞和白细胞增多,血小板减少。未发现熟地黄对该炎症具有消炎作用。   3、地黄三种炮制品的体外抗氧化活性以Fenton法和DPPH法对比鲜地黄、生地黄和熟地黄的体外抗氧化活性。结果发现熟地黄MDA生成抑制能力最强,生地黄最差;DPPH自由基清除能力鲜地黄最强,生地黄最差。   4、地黄三种炮制品的体内抗氧化活性用Cd2+建立小鼠急性氧化损伤模型,结果发现模型小鼠脾脏指数增加,肝组织MDA、蛋白质羰基和总巯基含量升高,非蛋白巯基含量降低。地黄三种炮制品均可降低脾脏指数,组间差异无显著性;三者均可显著降低MDA含量,熟地黄显著强于生地黄与鲜地黄,而对其它指标影响不显著。   通过本文研究,发现加味地黄汤对柔红霉素诱导的肾病综合征大鼠具有一定的治疗作用,与泼尼松联合用药能减轻泼尼松的副作用。未发现熟地黄对完全弗氏佐剂介导的炎症反应具有显著影响,而发现熟地黄具有显著的体内外抗氧化作用。因此认为熟地黄在加味地黄汤中可能通过抗氧化而发挥作用。
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