保肾片对大鼠成纤维细胞和人系膜细胞增殖、凋亡及细胞周期影响的研究

• 作 者: 朱晓雷
• 出 处: 南京中医药大学
• 发表日期: 2001年期
• 关键词: 保肾片 成纤维细胞 系膜细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞周期

保肾片是继承全国著名中医肾病专家邹云翔教授临床反复验证有效的治肾经验方，以保护肾阴肾阳为主要治疗原则。临床总有效率达76.7％。我们以往的研究表明，保肾片能抑制大鼠系膜细胞和成纤维细胞的增殖；保肾片对大鼠系膜细胞机械性伸展诱导产生的增殖因子TGF-β和细胞外基质成分Ⅰ、Ⅳ型胶原mRNA的表达有明显的抑制作用。本研究目的：进一步探讨保肾片对系膜细胞和成纤维细胞生物学行为的影响，了解保肾片在细胞分子水平上的作用机理。方法：取SD大鼠肾脏作成纤维细胞体外培养，以保肾片喂服SD大鼠，取不同浓度含药大鼠血清加入体外培养的成纤维细胞中。以健康志愿者服用保肾片，取不同浓度含药人血清加入系膜细胞培养体系中。应用MTT法和流式细胞仪检测系膜细胞和成纤维细胞增殖、凋亡和细胞周期。结果：保肾片具有显著抑制成纤维细胞和系膜细胞增殖的作用，而且保肾片抑制成纤维细胞和系膜细胞增殖的作用不是以细胞毒方式进行的。通过钙通道阻滞作用，使钙内流降低，使细胞周期各调节因子间信号传递降低，引起细胞周期的改变，延迟了细胞周期的进程，阻抑了细胞增殖。保肾片能诱导成纤维细胞和系膜细胞发生凋亡，通过细胞凋亡对抗因有丝分裂增强所致的细胞聚集，减少成纤维细胞和系膜细胞数量。结论：保肾片具有显著抑制成纤维细胞和系膜细胞增殖和促进其凋亡的作用，抑制细胞因子TGF—β的活性，减少细胞外基质的产生，这可能是保肾片取得临床疗效的机理之一。长期使用保肾片治疗，可能对慢性肾功能不全中肾小球硬化、肾间质纤维化的病理改变有较好疗效，从而防止和减少肾脏疤痕形成，延缓终末期肾衰的发生。