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A型流感病毒(以下简称流感病毒)是一种重要的人兽共患病病原。根据病毒表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)抗原性的差异,流感病毒可以分为18种HA亚型和11种NA亚型。目前,H1N1和H3N2亚型流感病毒仍在全世界人群中广泛流行。而近年来的H5及H7亚型高致病性禽流感病毒不仅严重影响了家禽养殖业的健康发展,而且对人类公共卫生安全构成了重大威胁。为了有效地完成自身复制,流感病毒广泛地与宿主翻译后修饰系统发生相互作用,如苏素化修饰。但是苏素化修饰对流感病毒适应宿主、致病以及传播能力的影响目前尚不清楚。碱性聚合酶蛋白1(PB1)是流感病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的催化亚基和装配核心,在病毒基因组的转录和复制过程中发挥重要的作用。本研究中,我们发现不同亚型流感病毒的PB1蛋白均可以发生苏素化修饰,位于PB1蛋白C端vRNA结合区的612位赖氨酸(K612)是苏素化修饰的关键位点,该位点在不同亚型流感病毒之间高度保守。PB1蛋白K612位点的苏素化修饰不影响PB1蛋白的稳定性及在细胞内的定位,但对病毒的聚合酶活性及在细胞中的复制能力至关重要,当PB1蛋白发生K612R突变后其聚合酶活性及复制滴度与野生型病毒相比均显著降低。小鼠试验结果表明,与野生型病毒相比,苏素化修饰缺陷的不同亚型PB1/K612R突变病毒的复制能力和致病力均显著降低。此外,雪貂传播试验结果表明:2009年甲型H1N1大流行病毒的PB1/K612R突变体在雪貂上的传播能力减弱,并且会产生R612K回复突变。进一步的机制研究表明,PB1蛋白K612位点的苏素化修饰是PB1蛋白作为RdRp的核心,保持其结合病毒vRNA能力的必要因素。本研究中我们揭示了PB1蛋白K612位点的苏素化修饰对流感病毒致病和传播能力发挥的重要作用,相关研究成果可以拓宽我们对于翻译后修饰系统如何调控流感病毒复制机制的认知,同时可以为抗流感病毒药物的研发提供参考。